O papel do fator inibitório da migração de macrófagos (MIF) na modulação de macrófagos associados ao tumor em carcinoma epidermoide da cavidade bucal (2019)
- Authors:
- Autor USP: RIZZO, MARIANA BARBOSA DE SOUZA - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MDR
- Subjects: NEOPLASIAS BUCAIS; CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS; IMUNOLOGIA; MACRÓFAGOS; ATIVAÇÃO DE MACRÓFAGOS; CITOCINAS; LINFOCINAS
- Keywords: Carcinoma squamous cell; Cytokines; Fator Inibidor da Migração de Macrófagos; Immunology; Macrophage activation; Macrophage Migration-Inhibitory Factor; Macrophages; Mouth neoplasms
- Language: Português
- Abstract: INTRODUÇÃO. A inflamação está presente nas diferentes etapas da carcinogênese e da progressão da maioria das neoplasias malignas. A inflamação associada ao câncer, incluídos aqui os macrófagos associados ao tumor, assume mecanismos diversos dependendo do tipo e frequência de estímulos recebidos, podendo assim apresentar funções anti ou pro-tumorais. A proteína MIF (Macrophage Migration Inhibitory Factor) exerce papel ativo na modulação da resposta imunológica tumoral e estudos tem demonstrado que pode induzir fenótipo imunossupressor e pro-tumoral em macrófagos situados no estroma de neoplasias malignas. Entretanto, esse fenômeno ainda e pouco compreendido nos tumores de cabeça e pescoço, particularmente em carcinoma epidermóide da cavidade bucal (CECB). OBJETIVOS. Esse estudo objetivou avaliar a modulação do fenótipo de macrófagos por células de CECB e o papel da proteína MIF nesse mecanismo. METODOS. Nos modelos murinos, macrófagos da linhagem RAW 264.7 e macrófagos derivados da medula-óssea de camundongos C57BL/6 WT, MIFKO ou CD74KO foram cocultivados com células de câncer bucal SCCVII. Nos modelos humanos, macrófagos derivados de monócitos do sangue periférico de 3 doadores saudáveis e macrófagos derivados da linhagem de monócitos U937, foram cocultivados com células de câncer bucal SCC9 e/ou SCC25. Quando desejado para o experimento, inibição da proteína MIF foi feita por tratamento com 4-IPP e o tratamento com IL-4 foi utilizado para induzir o perfil alternativo de macrófagos. O perfil fenotípico dos macrófagos foi avaliado porqRT-PCR e/ou WB. RESULTADOS. Nos modelos murinos estudados, CECB induziu a alteração fenotípica de macrófagos e esse efeito foi predominantemente dependente da expressão macrofágica da proteína MIF. IL4 e células de CECB mostraram colaborar para a indução de níveis ainda mais altos de expressão de ARG1 por macrófagos e essa ativação também foi dependente da proteína MIF. Nos modelos humanos células de CECB foram capazes de induzir marcadores de fenótipo alternativo em macrófagos derivados de monócitos de sangue periférico de diferentes indivíduos e também em macrófagos derivados de monócitos U937. A participação da proteína MIF na indução do fenótipo alternativo por CECB ou IL4 foi observada, mas não foi consistente entre os diferentes modelos humanos estudados. CONCLUSOES. CECB induz a expressão de marcadores de fenótipo imunossupressor e pro-tumoral em macrófagos murinos e humanos. A proteína MIF mostrou participar da modulação de macrófagos por CECB, podendo ser um alvo potencial na inibição de macrófagos associados ao tumor como intervenção terapêutica para esta neoplasia
- Imprenta:
- Data da defesa: 31.10.2019
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ABNT
RIZZO, Mariana Barbosa de Souza. O papel do fator inibitório da migração de macrófagos (MIF) na modulação de macrófagos associados ao tumor em carcinoma epidermoide da cavidade bucal. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-13012020-125811/. Acesso em: 21 maio 2024. -
APA
Rizzo, M. B. de S. (2019). O papel do fator inibitório da migração de macrófagos (MIF) na modulação de macrófagos associados ao tumor em carcinoma epidermoide da cavidade bucal (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-13012020-125811/ -
NLM
Rizzo MB de S. O papel do fator inibitório da migração de macrófagos (MIF) na modulação de macrófagos associados ao tumor em carcinoma epidermoide da cavidade bucal [Internet]. 2019 ;[citado 2024 maio 21 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-13012020-125811/ -
Vancouver
Rizzo MB de S. O papel do fator inibitório da migração de macrófagos (MIF) na modulação de macrófagos associados ao tumor em carcinoma epidermoide da cavidade bucal [Internet]. 2019 ;[citado 2024 maio 21 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-13012020-125811/
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