Análise enantiosseletiva do herbicida etofumesato e correlação in vitro - in vivo após metabolismo por microssomas hepáticos de humanos (2019)
- Authors:
- Autor USP: PEROVANI, ICARO SALGADO - FFCLRP
- Unidade: FFCLRP
- Sigla do Departamento: 593
- Subjects: QUÍMICA; CINÉTICA; ENZIMAS; FENÓTIPOS
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O etofumesato (ETO) é um herbicida quiral utilizado em países da União Europeia e Estados Unidos da América. Devido ao crescente aumento do consumo de praguicidas no mundo, aliado a presença de seus resíduos em alimentos e água, a exposição da população a esses xenobióticos vem aumento. Por ser uma molécula quiral, a interação dos enantiômeros isolados assim como a mistura racêmica desse praguicida com as biomoléculas pode ser enantiosseletiva. Portanto, esse projeto teve como objetivo avaliar o metabolismo enantiosseletivo in vitro do etofumesato e realizar uma posterior correlação in vitro-in vivo dos dados obtidos. Dessa forma, o estudo enantiosseletivo se baseou na avaliação do metabolismo da mistura racêmica e cada enantiômero de etofumesato isolado empregando um método cromatográfico aquiral pois os estudos iniciais indicaram que o metabólito quiral etofumesato-2-hidroxi (ETO-2-OH) é estereolábil. A determinação dos parâmetros cinéticos após metabolismo in vitro dos analitos por microssomas hepáticos de humanos foi realizada por cromatografia gasosa acoplado a espectrometria de massas após validação do método analítico. O perfil cinética enzimático para o rac-ETO, (+)-ETO e (-)-ETO após metabolismo pelas isoformas do CYP450 de humanos mostrou-se atípico, onde a saturação da velocidade inicial nas concentrações mais elevadas de substrato não é observada. Além disso, o gráfico de Eadie-Hofstee resultou em duas componentes, uma de alta e outra de baixa afinidade pelo substrato o que é característico de perfil cinético bifásico. As principais isoformas envolvidas no metabolismo de fase I do rac-ETO, (+)-ETO foram as CYP2Cl9 e CYP3A4, enquanto que (-)-ETO é metabolizado apenas pela CYP2Cl9. Os resultados obtidos a partir dos parâmetros cinéticos in vitro foram empregados para predição dos parâmetros toxicocinéticos in vivo. Acorrelação in vitro-in vivo indicou que o metabolismo do ETO e dos seus enantiômeros isolados não é estereosseletivo. A taxa de extração hepática da mistura racêmica de etofumesato e dos enantiômeros isolados foi de 0,5. Nesse sentido, metade da quantidade da mistura racêmica ou dos enantiômeros poderá ser biodisponível após metabolismo hepático. A moderada taxa de extração hepática indica que alterações: (i) no fluxo sanguíneo hepático, (ii) fração livre do praguicida ou seus enantiômeros no sangue e (iii) na capacidade de metabolismo hepático podem levar a aumento na biodisponibilidade do praguicida no organismo
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2019
- Data da defesa: 09.08.2019
-
ABNT
PEROVANI, Icaro Salgado. Análise enantiosseletiva do herbicida etofumesato e correlação in vitro - in vivo após metabolismo por microssomas hepáticos de humanos. 2019. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2019. . Acesso em: 15 maio 2024. -
APA
Perovani, I. S. (2019). Análise enantiosseletiva do herbicida etofumesato e correlação in vitro - in vivo após metabolismo por microssomas hepáticos de humanos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Perovani IS. Análise enantiosseletiva do herbicida etofumesato e correlação in vitro - in vivo após metabolismo por microssomas hepáticos de humanos. 2019 ;[citado 2024 maio 15 ] -
Vancouver
Perovani IS. Análise enantiosseletiva do herbicida etofumesato e correlação in vitro - in vivo após metabolismo por microssomas hepáticos de humanos. 2019 ;[citado 2024 maio 15 ] - Determination of ethofumesate-2-hydroxy stereolability by dynamic HPLC
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