Papel da angiotensina-(1-7) e das vias de sinalização PI3K/Akt/FOXO e PI3K/Akt/mTOR na hipertrofia cardiomiocítica induzida por hormônio tireoidiano (2019)
- Authors:
- Autor USP: SENGER, NATHALIA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMA
- Subjects: SUPERÓXIDO DISMUTASE; HORMÔNIOS TIREOIDIANOS; SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA; ANGIOTENSINAS; CATALASE; OXIGÊNIO; ATIVAÇÃO ENZIMÁTICA; RATOS
- Keywords: Angiotensin-(1-7); Angiotensina-(1-7); Cardiac hypertrophy; Catalase; Catalase; Espécies reativas de oxigênio; FOXO; FOXO; Hipertrofia cardíaca; Hormônio tireoidiano; mTOR; mTOR; Reactive oxygen species; Renin Angiotensin System; Sistema Renina-Angiotensina; SOD1; SOD1; thyroid hormone
- Language: Português
- Abstract: Elevados níveis de hormônios tireoidianos (HT), como aqueles encontrados no hipertireoidismo, induzem a hipertrofia das células musculares cardíacas, a qual se confirma experimentalmente in vivo e in vitro. Resultados prévios do nosso grupo de pesquisa demonstraram que elevados níveis plasmáticos do peptídeo Angiotensina-(1-7) (Ang-(1-7)) inibem a hipertrofia cardíaca induzida pelos HT em ratos. Entretanto, os mecanismos moleculares envolvidos nessas ações da Ang-(1-7) ainda não foram totalmente elucidados e mais estudos são necessários. Neste contexto, o presente estudo teve como objetivo avaliar o possível envolvimento das vias de sinalização PI3K/Akt/mTOR e PI3K/Akt/FOXO para a deflagração desse efeito anti-hipertrófico promovido pela Ang-(1-7). Para isso, culturas primárias de cardiomiócitos obtidas a partir de ratos neonatos foram preparadas e tratadas com triiodotironina (T3) e/ou Ang-(1-7). Os resultados obtidos por diferentes técnicas experimentais mostraram significativa ação anti-hipertrófica da Ang-(1-7) frente às ações tróficas do T3 in vitro, ocorrendo mediante a ativação do receptor MAS. Em relação aos mecanismos moleculares, o tratamento com T3 ou Ang-(1-7) levou ao aumento da Akt fosforilada, indicando a ativação dessa quinase, assim como da proteína downstream mTOR. Por outro lado, embora o T3 não influencie na atividade de FOXO3, o tratamento com Ang-(1-7) resultou na ativação desta proteína, evidenciada por uma redução na sua forma inativa (p-FOXO3), bem como por seu maior acúmulo nuclear.A ativação de FOXO3 mostrou-se ser fundamental para os efeitos anti-hipertróficos da Ang-(1-7). Como consequência ao aumento de FOXO3, foi observada maior expressão das enzimas antioxidantes (superóxido dismutase e catalase) e menor concentração de espécies reativas de oxigênio (EROs) nas células tratadas com Ang-(1-7). Além disso, uma outra contribuição interessante deste estudo foi a observação de uma regulação negativa nos níveis do receptor AT1 e do peptídeo Angiotensina II (Ang II) frente ao tratamento com Ang-(1-7) nos cardiomiócitos. Em conjunto, esses resultados sugerem um novo mecanismo anti-hipertrófico da Ang-(1-7) frente às ações do T3, o que pode vir a contribuir para o estudo de futuros alvos terapêuticos
- Imprenta:
- Data da defesa: 10.10.2019
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ABNT
SENGER, Nathalia. Papel da angiotensina-(1-7) e das vias de sinalização PI3K/Akt/FOXO e PI3K/Akt/mTOR na hipertrofia cardiomiocítica induzida por hormônio tireoidiano. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-16122019-113907/. Acesso em: 30 abr. 2024. -
APA
Senger, N. (2019). Papel da angiotensina-(1-7) e das vias de sinalização PI3K/Akt/FOXO e PI3K/Akt/mTOR na hipertrofia cardiomiocítica induzida por hormônio tireoidiano (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-16122019-113907/ -
NLM
Senger N. Papel da angiotensina-(1-7) e das vias de sinalização PI3K/Akt/FOXO e PI3K/Akt/mTOR na hipertrofia cardiomiocítica induzida por hormônio tireoidiano [Internet]. 2019 ;[citado 2024 abr. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-16122019-113907/ -
Vancouver
Senger N. Papel da angiotensina-(1-7) e das vias de sinalização PI3K/Akt/FOXO e PI3K/Akt/mTOR na hipertrofia cardiomiocítica induzida por hormônio tireoidiano [Internet]. 2019 ;[citado 2024 abr. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-16122019-113907/ - Avaliação dos efeitos cardíacos da angiotensina 1-7 em modelo animal de hipertireoidismo
- The endocrinological component and signaling pathways associated to cardiac hypertrophy
- Angiotensin-(1–7) reduces cardiac effects of thyroid hormone by GSK3Β/NFATc3 signaling pathway
- Angiotensin‐(1‐7) prevents T3‐induced cardiomyocyte hypertrophy by upregulating FOXO3/SOD1/catalase and downregulating NF‐ĸB
- The relevance of thimet oligopeptidase in the regulation of energy metabolism and diet-induced obesity
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