Metabólitos da 15-lipoxigenase influenciam crescimento, migração e potencial invasivo de células de glioblastoma (2019)
- Authors:
- Autor USP: FERREIRA, MATTHEW THOMAS - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMC
- Subjects: CÉLULAS CULTIVADAS DE TUMOR; GLIOMA; NEOPLASIAS CEREBRAIS; ÁCIDOS GRAXOS; METABÓLITOS
- Keywords: Cancer; Câncer; Glioblastoma; Glioblastoma; Lipid Mediators; Lipoxigenases; Lipoxygenases; Mediadores lipídicos; MMPs; MMPs
- Language: Português
- Abstract: Introdução e Objetivos: Compreender a interação entre cânceres extremamente agressivos, como o glioblastoma (GBM), e o metabolismo dos ácidos graxos poderia contribuir para a melhora de terapias anti-tumorais. A 15-lipoxigenase-1 (15-LOX-1), uma enzima que metaboliza o ácido linoleico (LA) e o ácido araquidônico (AA), induz efeitos pró ou anti-tumorigênicos em diferentes tipos de câncer. Seu papel no GBM ainda não foi claramente descrito. O objetivo deste estudo foi descrever a influência da 15-LOX e seus metabólitos no crescimento, migração e potencial invasivo de células de GBM. Delineamento Experimental: Duas linhagens celulares de GBM foram cultivadas e tratadas in vitro com metabólitos da 15-LOX (Ácido 13(S)-Hidroxioctadecadienoico (13-HODE), 9-HODE e Ácido 15(S)-Hidroxieicosatetraenoico (15-HETE)) e/ou inibidores de 15-LOX (LUT e NDGA). Curvas de viabilidade com MTT (HODEs [0,1-1µM]) e curvas de dose-resposta (HODEs [1-10µM]; LUT [7,5-15 µM]; NDGA [20-40 µM]) foram realizadas por 24h, 48h, 72h. Em seguida, foram realizados RT-PCR convencional e/ou quantitativo das células (RNAms de 15-LOX e seus correspondentes downstream: PPARs, GPR132, MMPs). Os ensaios de fechamento de ferida foram realizados após 12 horas de tratamento (HODEs [5 µM]; LUT [15µM]; NDGA [40µM]) para avaliar a migração.Em seguida, foram realizadas zimografias em gelatina (10mg/mL) e western blot (40g de proteína/amostra)para identificara influência desses metabólitos e nas linhas celulares de GBM. 13-HODE [5 µM] e 9-HODE [5-10µM] aumentaram a contagem de células em U87MG (n = 3). Inibidores de 13-HODE e 15-LOX-1, LUT [15µM] e NDGA [40µM], diminuíram a migração na linhagem celular T98G, e NDGA reduziu a atividade de MMP2 e aumentou a forma latente de MMP2. Os tratamentos com 13-HODE / 9-HODE aumentam o RNAm de MMP2 em T98G e U87-MG, respectivamente. Todos os dados foram plotados e analisados usando o GraphPad Prism 5.0. A análise entre dois grupos foi realizada com o teste T de Student, e a ANOVA de duas vias com pós-teste de Bonferroni foi usado para comparar mais de dois grupos de dados. As diferenças foram consideradas estatisticamente significativas quando p< 0,05. Conclusões e Perspectivas: 13-HODE e 9-HODE influenciam o crescimento de células de GBM, 13-HODE e 15-LOX inibiram a migração, e 13-HODE/9-HODE aumentaram o potencial invasivo, enquanto a inibição de 15-LOX diminuiu o potencial invasivo. 15-LOX e seus metabólitos derivados de LA exercem uma influência pró-tumorigênica sobre as células de GBM in vitro. Novos estudos esclarecerão se essas relações se correlacionam positivamente com a malignidade
- Imprenta:
- Data da defesa: 10.07.2019
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ABNT
FERREIRA, Matthew Thomas e COLQUHOUN, Alison. Metabólitos da 15-lipoxigenase influenciam crescimento, migração e potencial invasivo de células de glioblastoma. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-12022020-162057/. Acesso em: 11 maio 2024. -
APA
Ferreira, M. T., & Colquhoun, A. (2019). Metabólitos da 15-lipoxigenase influenciam crescimento, migração e potencial invasivo de células de glioblastoma (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-12022020-162057/ -
NLM
Ferreira MT, Colquhoun A. Metabólitos da 15-lipoxigenase influenciam crescimento, migração e potencial invasivo de células de glioblastoma [Internet]. 2019 ;[citado 2024 maio 11 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-12022020-162057/ -
Vancouver
Ferreira MT, Colquhoun A. Metabólitos da 15-lipoxigenase influenciam crescimento, migração e potencial invasivo de células de glioblastoma [Internet]. 2019 ;[citado 2024 maio 11 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-12022020-162057/
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