Impact of Slc11a1 gene variants on the host response patterns and in the determination of periodontal diseases resistance and susceptibility phenotypes (2019)
- Authors:
- Autor USP: MELCHIADES, JESSICA LIMA - FOB
- Unidade: FOB
- Sigla do Departamento: BAE
- DOI: 10.11606/D.25.2019.tde-27112019-182908
- Subjects: GENES; FENÓTIPOS; DOENÇAS PERIODONTAIS
- Agências de fomento:
- Language: Inglês
- Abstract: Estudos em humanos e em modelos experimentais tem demonstrado a influência de múltiplos loci genéticos na determinação de fenótipos de susceptibilidade/resistência à periodontite. Dentre estes genes, o Slc11a1, cujas funções pleiotrópicas incluem a regulação da atividade macrófagos e linfócitos, tem potencial papel na modulação da resistência/susceptibilidade às doenças periodontais. Nesse contexto, nosso grupo demonstrou que camundongos das linhagens AIRmax e AIRmin, caracterizados pela predominância de variantes distintas de alelos do Slc11a1, associadas a diferentes padrões de resposta imune e inflamatória, apresentam fenótipos distintos de resistência/susceptibilidade à periodontite experimental. Ainda, variantes genéticas (SNPs) no Slc11a1 se mostram associadas a diferentes doenças infecciosas em humanos. Neste contexto, este estudo teve como objetivo correlacionar os polimorfismos genéticos rs17228995, rs17235409, rs2290708, rs2695343, rs3731865 do gene Slc11a1 com perfis de resistência/susceptibilidade às doenças periodontais em humanos, assim avaliar o impacto de variantes hipo/hiperresponsivas na periodontite experimental em camundongos. Para tanto, foram analisados 444 pacientes com periodontite crônica (CP), 476 indivíduos saudáveis (H) e 207 indivíduos com gengivite crônica (CG) para as análises de associação, e subgrupos para análise de possíveis correlações entre expressão/genótipo (CP=127, H=63) e para ensaios in vitro (H=29). Na análise dos genótipos, apenas os ensaios para a caracterização dos SNPs rs2290708 e rs37371865 se mostraram efetivos na descriminação alélica, os demais ensaios foram considerados tecnicamente inefetivos. Os polimorfismos rs2290708 e rs37371865 se mostraram associados ao risco de periodontite, sendo os genótipos CT+TT e GC+CC e alelos T e C (respectivamente) mais frequentes no grupo CP.Além da associação na abordagem caso controle, observamos que a presença dos alelos polimórficos T (rs2290708) e C (rs37371865) se mostrou associada ao aumento de expressão de TNF-, IL-1, IL-6, RANKL e RANKL/OPG nas lesões periodontais. Não foram observadas diferenças no padrão de colonização microbiológica de sítios com periodontite crônica com relação aos SNPs rs2290708 e rs37371865. A análise in vitro reforça a natureza hiper-reativa dos alelos polimórficos T (rs2290708) e C (rs37371865), uma vez que a produção de citocinas inflamatórias por macrófagos portadores de tais alelos se mostra aumentada frente ao estímulo por LPS. Finalmente, observamos que variantes hipereativas do Slc11a1, caracterizadas nas linhagens murinas AIRmin e AIRmax, se mostram associadas ao aumento de perda óssea alveolar, influxo de leucócitos e maior produção de citocinas pró-inflamatórias na periodontite experimental. Dessa forma, é possível concluir que polimorfismos funcionais no gene Slc11a1 associados ao aumento da responsividade inflamatória, e influenciam o risco ao desenvolvimento de periodontite em humanos e em modelo experimental.
- Imprenta:
- Data da defesa: 30.04.2019
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- Cor do Acesso Aberto: green
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-
ABNT
MELCHIADES, Jessica Lima. Impact of Slc11a1 gene variants on the host response patterns and in the determination of periodontal diseases resistance and susceptibility phenotypes. 2019. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Bauru, 2019. Disponível em: https://doi.org/10.11606/D.25.2019.tde-27112019-182908. Acesso em: 21 maio 2024. -
APA
Melchiades, J. L. (2019). Impact of Slc11a1 gene variants on the host response patterns and in the determination of periodontal diseases resistance and susceptibility phenotypes (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Bauru. Recuperado de https://doi.org/10.11606/D.25.2019.tde-27112019-182908 -
NLM
Melchiades JL. Impact of Slc11a1 gene variants on the host response patterns and in the determination of periodontal diseases resistance and susceptibility phenotypes [Internet]. 2019 ;[citado 2024 maio 21 ] Available from: https://doi.org/10.11606/D.25.2019.tde-27112019-182908 -
Vancouver
Melchiades JL. Impact of Slc11a1 gene variants on the host response patterns and in the determination of periodontal diseases resistance and susceptibility phenotypes [Internet]. 2019 ;[citado 2024 maio 21 ] Available from: https://doi.org/10.11606/D.25.2019.tde-27112019-182908 - Sildenafil reduces bisphosphonate-induced jaw osteonecrosis in rats
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Informações sobre o DOI: 10.11606/D.25.2019.tde-27112019-182908 (Fonte: oaDOI API)
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