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Desenvolvimento do método in-tube SPME-UHPLC-MS/MS para a determinação de antipsicóticos e seus metabólitos em amostras de plasma de pacientes esquizofrênicos (2020)

  • Authors:
  • Autor USP: BELOTI, LUIZ GABRIEL MASSON - FFCLRP
  • Unidade: FFCLRP
  • Sigla do Departamento: 593
  • Subjects: ANTIPSICÓTICOS; PLASMA; ESQUIZOFRENIA
  • Keywords: Amostras de plasma; Antipsychotics; In-tube SPME; Monolitos orgânicos; Organic monoliths; Pacientes esquizofrênicos; Plasma samples; Schizophrenic patients; UHPLC-MS/MS
  • Agências de fomento:
  • Language: Português
  • Abstract: A esquizofrenia, doença crônica e debilitante, tem sido caracterizada principalmente pela diminuição das capacidades mentais (embotamento emocional), alucinações (percepções irreais, sobretudo auditivas) e delírios. Os antipsicóticos são prescritos na psiquiatria clínica como tratamento de primeira linha, tanto na fase aguda da esquizofrenia, quanto na fase da manutenção para a prevenção de possíveis recaídas. Tendo como base os intervalos terapêuticos, a determinação das concentrações de antipsicóticos e seus metabólitos em amostras de plasma permite o ajuste das doses administradas, favorecendo a eficácia do tratamento e efeitos adversos mais brandos. A cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à espectrometria de massas em tandem (LC-MS/MS) tem sido considerada a técnica analítica de referência para a determinação de fármacos em fluidos biológicos. A etapa de preparo de amostras tem sido requerida no desenvolvimento de métodos cromatográficos para eliminar grande parte dos componentes endógenos e pré-concentrar os fármacos, quase sempre presentes em níveis de traços em amostras biológicas. Dentre os recentes avanços das técnicas de preparo de amostras, destacamos a miniaturização dos sistemas analíticos, o acoplamento on-line com sistemas cromatográficos e o desenvolvimento de fases extratoras seletivas. Neste contexto, o método de microextração em fase sólida no capilar acoplada à cromatografia líquida de ultra-eficiência com o sistema de espectrometria de massasem tandem (in-tube SPME-UHPLCMS/MS) foi desenvolvido para a determinação dos fármacos (clozapina, clorpromazina, olanzapina e quetiapina) e metabólitos (N-desmetilclozapina, desmetilclorpromazina, 7-hidroxi-clorpromazina, N-desmetilolanzapina e norquetiapina) em amostras de plasma de pacientes esquizofrênicos para fins de monitorização terapêutica. O capilar à base de monolito orgânico poli(butil metacrilato-co-etilenoglicol dimetacrilato) foi desenvolvido para a pré-concentração seletiva dos analitos. Esta fase inovadora foi caracterizada química e morfologicamente através das técnicas de Espectroscopia vibracional na região do infravermelho por transformada de Fourrirer (FTIR) e por Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV). Os resultados obtidos indicaram a incorporação dos grupos funcionais na estrutura característica de monolito, constituído de macro, meso e micro poros. O método in-tube SPME-UHPLC-MS/MS desenvolvido apresentou linearidade adequada para todos os antipsicóticos e metabólitos estudados com coeficiente de determinação (R2) maiores que 0,9975, com limite inferior de quantificação (LIQ) de 10 ng mL-1 para todos os analitos. Os valores de precisão apresentaram valores de coeficiente de variação menores que 14,2% e exatidão com valores de erro padrão relativos variando de -13,5% a 14,6% com exceção para os valores de LIQ. O método desenvolvido foi aplicado com sucesso para a determinação de antipsicóticos e seus metabólitos em amostra de plasma de pacientes esquizofrênicos
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 08.01.2020
  • Acesso à fonte
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    • ABNT

      BELOTI, Luiz Gabriel Masson. Desenvolvimento do método in-tube SPME-UHPLC-MS/MS para a determinação de antipsicóticos e seus metabólitos em amostras de plasma de pacientes esquizofrênicos. 2020. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2020. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-16022020-182536/. Acesso em: 21 maio 2024.
    • APA

      Beloti, L. G. M. (2020). Desenvolvimento do método in-tube SPME-UHPLC-MS/MS para a determinação de antipsicóticos e seus metabólitos em amostras de plasma de pacientes esquizofrênicos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-16022020-182536/
    • NLM

      Beloti LGM. Desenvolvimento do método in-tube SPME-UHPLC-MS/MS para a determinação de antipsicóticos e seus metabólitos em amostras de plasma de pacientes esquizofrênicos [Internet]. 2020 ;[citado 2024 maio 21 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-16022020-182536/
    • Vancouver

      Beloti LGM. Desenvolvimento do método in-tube SPME-UHPLC-MS/MS para a determinação de antipsicóticos e seus metabólitos em amostras de plasma de pacientes esquizofrênicos [Internet]. 2020 ;[citado 2024 maio 21 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-16022020-182536/


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