Efeito do sulfeto de hidrogênio hipotalâmico modulando a tolerância ao LPS (2020)
- Authors:
- Autor USP: SANTOS, BRUNA MAITAN - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFI
- Subjects: LIPOPOLISSACARÍDEOS; FEBRE; INFLAMAÇÃO; HIPOTÁLAMO; SISTEMA IMUNE
- Keywords: Fever; Gaseotransmiters; Gasotransmissores; Hypothalamus; Inflamação sistêmica; Lipopolysaccharide; Systemic inflammation
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A febre é por definição o aumento regulado da temperatura corporal produzido em defesa do organismo contra um patógeno. A interação do patógeno com o sistema imune gera a liberação de citocinas e PGs (mediadores da inflamação) que ativam regiões centrais envolvidas no controle da temperatura corporal (Tb), sendo a área pré-óptica anteroventral (AVPO) a região hierarquicamente mais importante na termorregulação. A administração sistêmica de lipopolissacarídeo (LPS - uma endotoxina extraída da parede celular de bactérias G-) em ratos é o modelo mais utilizado para indução da febre. A administração repetida causa tolerância ao LPS que pode ser caracterizada pela resposta refratária do sistema imune à endotoxina, i.e., ausência da resposta febril produzida no desafio imune à endotoxina. Nosso laboratório caracterizou o papel dos neuromoduladores gasosos óxido nítrico (NO) e monóxido de carbono (CO) na tolerância ao LPS, mas não há relatos sobre a eventual participação do sulfeto de hidrogênio (H2S - outro neuromodulador gasoso produzido endogenamente). O presente projeto testa a hipótese que o H2S, produzido endogenamente na AVPO, participa da tolerância ao LPS. Métodos: Ratos com cânulas centrais (para microinjeção de drogas) e datatalogger (para registro de temperatura corporal) receberam uma dose baixa de lipopolissacarídeo (LPS; 100 γg.kg-1 intraperitonealmente) diariamente, por quatro dias consecutivos. A expressão de CBS e a taxa de produção de H2S na AVPO foi avaliada juntamente com a análise da sinalização febrigênica. Ratos tolerantes receberam um inibidor da síntese de H2S (AOA, 100 pmol.γL-1 icv) ou seu veículo no último dia. Resultados: A taxa de produção de H2S no hipotálamo (AVPO) e a expressão de CBS aumentaram em ratos tolerantes a endotoxina. Além disso, a inibição hipothalâmica do H2S reverteu a tolerância àendotoxina, restabelecendo a febre, os níveis plasmáticos de PGE2 e na AVPO sem alterar os surtos de citocinas plasmáticas ausentes. Conclusão: A tolerância à endotoxina não é apenas um reflexo da redução periférica para a liberação de citocinas, mas na verdade resulta de um conjunto complexo de mecanismos que atuam em vários níveis. A produção de H2S hipotalâmico modula a maioria desses mecanismos
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2020
- Data da defesa: 20.03.2020
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ABNT
SANTOS, Bruna Maitan. Efeito do sulfeto de hidrogênio hipotalâmico modulando a tolerância ao LPS. 2020. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2020. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-19082020-102323/. Acesso em: 21 maio 2024. -
APA
Santos, B. M. (2020). Efeito do sulfeto de hidrogênio hipotalâmico modulando a tolerância ao LPS (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-19082020-102323/ -
NLM
Santos BM. Efeito do sulfeto de hidrogênio hipotalâmico modulando a tolerância ao LPS [Internet]. 2020 ;[citado 2024 maio 21 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-19082020-102323/ -
Vancouver
Santos BM. Efeito do sulfeto de hidrogênio hipotalâmico modulando a tolerância ao LPS [Internet]. 2020 ;[citado 2024 maio 21 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-19082020-102323/ - Can selective serotonin reuptake inhibitors have a neuroprotective effect during COVID-19?
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