Efeito do agonista de TLR2-Pam3CSk4 em estratégia vacinal contra a infecção por Cryptococcus gattii (2020)
- Authors:
- Autor USP: CAMPOS, GABRIELA YAMAZAKI DE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBP
- Subjects: CRYPTOCOCCUS; ADJUVANTES IMUNOLÓGICOS; VACINAS; SISTEMA IMUNE; FUNGOS; ANTÍGENOS DE FUNGOS
- Keywords: Agonista de TLR2; Cryptococcus gattii; Immunomodulation; Imunomodulação; TLR2 agonist; Vaccine; Vacina
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Criptococose é uma relevante infecção fúngica invasiva que afeta indivíduos imunossuprimidos e imunocompetentes quando causada por Cryptococcus gattii. Esse fungo tem a capacidade de escapar da resposta imune inata e adaptativa do hospedeiro, bloqueando a diferenciação de células Th1 e Th17, que são relacionadas com resposta pró-inflamatória benéfica no controle da criptococose. Agonistas de TLR2 são importantes reguladores da resposta imune e têm sido utilizados como adjuvantes em vacinas contra infecções causadas por bactérias ou vírus. Logo, o presente trabalho visou avaliar o efeito imunomodulador do agonista de TLR2 (Pam3CSk4) como adjuvante em estratégia vacinal contra a infecção por C. gattii. Inicialmente, avaliamos o efeito imunomodulador de Pam3CSk4 em macrófago alveolar a partir da linhagem AMJ2-C11, e observamos a indução de uma resposta pró-inflamatória em resposta ao Pam3CSk4 que se manteve na presença de leveduras viáveis de C. gattii. O efeito imunomodulador de Pam3CSk4 elevou a atividade fagocítica de AMJ2-C11 frente a C. gattii, entretanto o efeito fungistático de AMJ2-C11 induzido por Pam3CSk4 não reduziu o crescimento de C. gattii. Em outro momento, avaliamos o efeito imunomodulador de Pam3CSk4 associado à imunização com leveduras inativadas de C. gattii no controle da criptococose experimental nos modelos murinos BALB/c e C57BL/6. No protocolo A de imunização, os camundongos BALB/c receberam três imunizações (7 dias de intervalo) contendo 1x105 leveduras inativadas em associação com 1 µg de Pam3CSk4 (Imunizado+P3C4). No período pós-imunização, observamos que as células esplênicas dos animais do grupo Imunizado+P3C4 estavam mais responsivas ao estímulo in vitro, no entanto, a avaliação do perfil da resposta imune no tecido pulmonar demonstrou a prevalência de um ambiente supressor causado pela administração de Pam3CSk4associado à imunização. Esse achado repercutiu na ausência do controle da infecção por C. gattii através do protocolo A de imunização. Dessa forma, partimos para um protocolo B de imunização em que camundongos C57BL/6 receberam três imunizações (14 dias de intervalo) com 2x107 leveduras inativadas associadas com 1 µg ou 10 µg de Pam3CSk4 (Imunizado+P3C4-1µg ou Imunizado+P3C4-10µg), seguido pela infecção com C. gattii após 14 dias da etapa de imunização. Camundongos do grupo Imunizado+P3C4-1µg tiveram níveis reduzidos de IgG1, IgG2a e IgGA e nenhuma diferença significativa no título de IgG e IgM anti-GXM, comparado ao grupo Imunizado. Ainda sobre o grupo Imunizado+P3C4-1µg, observamos níveis elevados de IL-17 e IL-1β no pulmão, mas com ausência do predomínio de células Th17 diferenciadas. Além disso, a redução na expressão relativa de T-bet e aumento de Foxp3 sugerem que os animais do grupo Imunizado+P3C4-1µg tiveram uma prevalência de células T regulatórias no pulmão, o que não contribuiu no controle da infecção por C. gattii. Em relação aos animais imunizados em associação com 10µg de Pam3CSk4 foi detectado altos níveis de IL-17 no tecido pulmonar, no entanto citocinas de diferentes perfis apresentaram níveis reduzidos na ausência de um perfil de células T CD4+ definido. A frequente detecção de IL-17 no tecido pulmonar dos grupos Imunizado+P3C4 não promoveu uma redução da carga de C. gattii no pulmão, fato corroborado pela análise histopatológica que evidenciou maior comprometimento do parênquima pulmonar devido a extensão dos granulomas. Portanto, o efeito imunomodulador de Pam3CSk4, associado com a imunização, favoreceu uma resposta pró-inflamatória que não culminou em atividade efetora, isso se relaciona com um microambiente no tecido pulmonar com um perfil de resposta imune com característica supressora/regulatóriainduzido após a infecção com C. gattii
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2020
- Data da defesa: 17.12.2020
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ABNT
CAMPOS, Gabriela Yamazaki de. Efeito do agonista de TLR2-Pam3CSk4 em estratégia vacinal contra a infecção por Cryptococcus gattii. 2020. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2020. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-08042021-081156/. Acesso em: 12 maio 2024. -
APA
Campos, G. Y. de. (2020). Efeito do agonista de TLR2-Pam3CSk4 em estratégia vacinal contra a infecção por Cryptococcus gattii (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-08042021-081156/ -
NLM
Campos GY de. Efeito do agonista de TLR2-Pam3CSk4 em estratégia vacinal contra a infecção por Cryptococcus gattii [Internet]. 2020 ;[citado 2024 maio 12 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-08042021-081156/ -
Vancouver
Campos GY de. Efeito do agonista de TLR2-Pam3CSk4 em estratégia vacinal contra a infecção por Cryptococcus gattii [Internet]. 2020 ;[citado 2024 maio 12 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-08042021-081156/
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