Imunoterapia ativa baseada na utilização de células dendríticas ativadas para o controle de tumores associados ao HPV-16 em modelo murino (2019)
- Autores:
- Autor USP: RODRIGUES, KARINE BITENCOURT - BIOTECNOLOGIA
- Unidade: BIOTECNOLOGIA
- Assuntos: NEOPLASIAS COLORRETAIS; INFECÇÕES POR PAPILLOMAVIRUS; CÉLULAS CULTIVADAS DE TUMOR; CÉLULAS DENDRÍTICAS; IMUNOTERAPIA; ANTINEOPLÁSICOS; GLICOPROTEÍNAS
- Palavras-chave do autor: Cancer; Câncer; Células Dendríticas; Dendritic cells; Immunotherapy; Imunoterapia
- Idioma: Português
- Resumo: O câncer cervical ou câncer do colo do útero é causado pela infecção persistente pelo papilomavírus humano (HPV), principalmente pelos genótipos de alto risco, como o HPV-16 e o HPV-18. Apesar dos tratamentos disponíveis, a doença ainda é considerada um problema de saúde pública e novas abordagens para o tratamento de lesões pré-malignas e tumores cervicais se fazem necessárias. Neste contexto, o presente trabalho tem como objetivo o desenvolvimento de uma estratégia imunoterapêutica baseada na administração de células dendríticas (DCs), diferenciadas in vitro a partir de células precursoras da medula óssea (BM-DCs), para o controle de tumores associados ao HPV-16. BM-DCs derivadas de células de camundongos naive, ou com tumor, foram padronizadas quanto ao processo de diferenciação e ativação in vitro com a proteína gDE7 e outros componentes imunomodulatórios, como citocinas e agonistas da resposta imune inata. A proteína gDE7 é o resultado da fusão genética da glicoproteína D (gD) do Herpes simplex vírus-1 (HSV-1) e da oncoproteína E7 do HPV-16 e possibilita o direcionamento de antígenos e ativação de DCs. Após a confirmação do efeito responsivo das BM-DCs sensibilizadas com a gDE7, animais de linhagem C57BL/6 desafiados com células da linhagem TC-1 foram tratados com 3 doses de BM-DCs (1x106/animal) sensibilizadas com a gDE7 e poly (I:C) por via intravenosa (i.v.) ou subcutânea (s.c). Foi observado controle parcial do volume tumoral nos grupos imunizados com as células.Foi observado controle parcial do volume tumoral nos grupos imunizados com as células ativadas com a gDE7 na presença ou ausência do poly (I:C). A administração pela via i.v. resultou em maior proteção antitumoral com 80% de animais livres de tumor e aumento de linfócitos T CD8+ E7-específicos ativados no sangue periférico e no baço dos animais tratados. Os animais tratados apresentaram aumento na produção de IFN-γ por células T de memória efetora. Além disto, a imunoterapia baseada nessa estratégia favoreceu o influxo de células NKs no baço e resultou em proteção em modelo de recidivas, simuladas por meio de repetições de implantes de células tumorais.. Esses dados embasam o desenvolvimento de uma nova abordagem imunoterapêutica voltada para o tratamento de tumores induzidos pelo HPV em condições clínicas
- Imprenta:
- Data da defesa: 01.11.2019
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ABNT
RODRIGUES, Karine Bitencourt. Imunoterapia ativa baseada na utilização de células dendríticas ativadas para o controle de tumores associados ao HPV-16 em modelo murino. 2019. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-29112022-135520/. Acesso em: 20 maio 2024. -
APA
Rodrigues, K. B. (2019). Imunoterapia ativa baseada na utilização de células dendríticas ativadas para o controle de tumores associados ao HPV-16 em modelo murino (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-29112022-135520/ -
NLM
Rodrigues KB. Imunoterapia ativa baseada na utilização de células dendríticas ativadas para o controle de tumores associados ao HPV-16 em modelo murino [Internet]. 2019 ;[citado 2024 maio 20 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-29112022-135520/ -
Vancouver
Rodrigues KB. Imunoterapia ativa baseada na utilização de células dendríticas ativadas para o controle de tumores associados ao HPV-16 em modelo murino [Internet]. 2019 ;[citado 2024 maio 20 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-29112022-135520/ - A therapeutic DNA vaccine and gemcitabine act synergistically to eradicate HPV-associated tumors in a preclinical model
- Single immunizations of self-amplifying or non-replicating mRNA-LNP vaccines control HPV-associated tumors in mice
- The combined use of melatonin and an indoleamine 2,3-dioxygenase-1 inhibitor enhances vaccine-induced protective cellular immunity to HPV16-associated tumors
- Interleukin-6 and indoleamine-2,3-dioxygenase as potential adjuvant targets for Papillomavirus-related tumors immunotherapy
- Antigen delivery to DEC205+ dendritic cells induces immunological memory and protective therapeutic effects against HPV-associated tumors at different anatomical sites
- Validation of serological methods for COVID-19 and retrospective screening of health employees and visitors to the São Paulo University Hospital, Brazil
- Nano-multilamellar lipid vesicles loaded with a recombinant form of the chikungunya virus E2 protein improve the induction of virus-neutralizing antibodies
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