Papel do componente C5 do sistema complemento no controle da infecção por Trypanosoma cruzi (2019)
- Authors:
- Autor USP: SALGADO, RAFAEL MOYSÉS - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMI
- DOI: 10.11606/T.42.2019.tde-14122022-100503
- Subjects: DOENÇA DE CHAGAS; IMUNOPROTEÍNAS; TRYPANOSOMA CRUZI; MACRÓFAGOS; CITOCINAS; ÓXIDO NÍTRICO; CAMUNDONGOS
- Keywords: Trypanosoma cruzi; Trypanosoma cruzi; C5; C5; Chagas disease; Complement System; Doença de Chagas; Macrófagos; Macrophages; Sistema Complemento
- Language: Português
- Abstract: A resposta imune frente ao T. cruzi é baseada no desenvolvimento de um perfil de resposta Th1, com alta produção de IFN-ϒ, citocina que possui papel crucial na ativação dos macrófagos, estimulando a produção de óxido nítrico, reativo tóxico para microrganismos intracelulares. A ação do óxido nítrico e seu efeito citotóxico contra o T. cruzi não está completamente esclarecido, mas indica-se que o mesmo seja capaz de interferir diretamente no metabolismo do parasita, como por exemplo, inibindo a atividade da enzima cruzipaína, cuja atividade está diretamente relacionada com a infectividade, virulência, evasão do sistema imune e proliferação intracelular do parasita. Esta cisteína protease induz a clivagem da proteína C5 do sistema complemento, liberando a anafilatoxina C5a, que exercerá seus efeitos pela ligação de alta afinidade com o receptor para C5a (C5aR), altamente expresso em leucócitos, assim como em células endoteliais e epiteliais. A convergência da ação destes receptores (através da detecção de sinais de dano), induz uma forte sinalização pró-inflamatória capaz de modular a imunidade inata e adaptativa frente ao T. cruzi. O papel do C5, como elemento eventualmente envolvido na detecção do dano ocasionado pelo . cruzi nas primeiras semanas de infecção e o eventual impacto deste fator na intensidade e qualidade da resposta imune frente ao T. cruzi foi o alvo deste estudo. Para determinar isso, utilizamos parasitas Y obtidos de repique em camundongos AJ tratados com ciclofosfamida (para impedir a produção de anticorpos) para infecção de camundongos C5 deficientes (C5-) e camundongos C5 suficientes (C5+), a fim de avaliar a participação de C5 na remoção dos parasitas, acompanhamos a parasitemia logo após a infecção e não observamos qualquer diferença na saída dos parasitas da circulação, ambos estando negativos após 2 horas.Seguindo a infecção, observamos a sustentação de uma maior parasitemia durante os primeiros dias de infecção em camundongos C5-, indicando a participação do C5 no controle na carga parasitária. Apesar disso, não encontramos diferença significativa no desenvolvimento da resposta celular e humoral nestes camundongos, apresentando níveis equiparados ou elevados, tanto no número de linfócitos (provavelmente associado a maior carga parasitária) e como na titulação de anticorpos totais e específicos anti T.cruzi, quando comparados aos camundongos (C5+). Visando um modelo mais controlado, passamos para a análise in vitro, na qual observamos um menor índice de internalização (3 horas após infecção) e maior proliferação de parasitas (ao final de 48 horas) em macrófagos mantidos em cultura na presença de soro proveniente de camundongos C5-. Coletivamente, nossos resultados indicam a importância do componente C5 na resposta imune contra o parasita Trypanosoma cruzi, mediando processos de internalização, ativação e conferência de proteção ao indivíduo infectado
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- Data da defesa: 23.05.2019
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
SALGADO, Rafael Moysés. Papel do componente C5 do sistema complemento no controle da infecção por Trypanosoma cruzi. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-14122022-100503/. Acesso em: 27 abr. 2024. -
APA
Salgado, R. M. (2019). Papel do componente C5 do sistema complemento no controle da infecção por Trypanosoma cruzi (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-14122022-100503/ -
NLM
Salgado RM. Papel do componente C5 do sistema complemento no controle da infecção por Trypanosoma cruzi [Internet]. 2019 ;[citado 2024 abr. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-14122022-100503/ -
Vancouver
Salgado RM. Papel do componente C5 do sistema complemento no controle da infecção por Trypanosoma cruzi [Internet]. 2019 ;[citado 2024 abr. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-14122022-100503/ - Avaliação do papel do soro imune de camundongos CD28KO (deficiente em IgG específica) na interação in vivo e in vitro do T. cruzi Sylvio X10/4 com células da linhagem macrofágica
- Inhibiting adenosine receptor signaling promotes accumulation of effector CD4+ T cells in the lung parenchyma during severe tuberculosis
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.42.2019.tde-14122022-100503 (Fonte: oaDOI API)
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