Análise de genes candidatos associados à infertilidade em pacientes portadores de azoospermia não obstrutiva (2019)
- Authors:
- Autor USP: ARAUJO, THAÍS FENZ - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RGE
- Subjects: GENES; SEQUENCIAMENTO GENÉTICO
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A rotina de exames para o diagnóstico de infertilidade masculina não sofreu alterações nos últimos vinte anos e os atuais testes genéticos disponíveis são capazes de determinar a etiologia de apenas 4% dos pacientes inférteis não selecionados, portanto, para criar novos testes diagnósticos é necessária a melhor compreensão dos mecanismos moleculares e genéticos da infertilidade masculina. Embora o sequenciamente de nova geração tenha permitido a análise simultânea de centenas de genes, poucos genes candidatos possuem evidência suficiente para serem definitivamente associados à infertilidade masculina. Esse trabalho teve como objetivo realizar o sequenciamento completo do exoma de 16 pacientes brasileiros portadores de azoopermia não obstrutitva e analisar um conjunto de genes previamente associados à infertilidade masculina, em busca de variantes causais. Foram selecionados 37 genes associados aos fenótipos apresentados de azoospermia não obstrutiva, aplasia de células germinativas e parada de maturação de células germinativas. As variantes encontradas foram confirmadas pelo sequenciamento direto de Sanger e a sua patogenicidade foi prevista por programas de análise in silico. A seleção racional de genes permitiu a detecção de variantes raras e potencialmente patogênicas em seis pacientes. Duas variantes, c.671A> G em DMRT1 e c.91C> T no gene REC8, foram previamente descritas em pacientes azoospérmicos. Também encontramos novas variantes em genes com evidência moderada de associação a defeitos na espermatogênese (TEX15, KLHL10): em genes com evidência limitada (DNMT3B, TEX14) e em um gene ainda sem evidência de associação à infertilidade (SYCE1L). Adicionalmente este trabalho visou estabelecer um protocolo para realização do estudo funcional de variantes identificadas nos genes NR5A1 e DMRT1. Demonstramos que o ensaio da luciferase, tal como descrito para o gene NR5A1, pode ser aplicado para análise do geneDMRT1 humano, apesar de ainda não ser possível tirar conclusões sobre o efeito das variantes selecionados sobre a expressão dos genes analisados
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2019
- Data da defesa: 06.09.2019
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ABNT
ARAUJO, Thaís Fenz. Análise de genes candidatos associados à infertilidade em pacientes portadores de azoospermia não obstrutiva. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2019. . Acesso em: 01 maio 2024. -
APA
Araujo, T. F. (2019). Análise de genes candidatos associados à infertilidade em pacientes portadores de azoospermia não obstrutiva (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Araujo TF. Análise de genes candidatos associados à infertilidade em pacientes portadores de azoospermia não obstrutiva. 2019 ;[citado 2024 maio 01 ] -
Vancouver
Araujo TF. Análise de genes candidatos associados à infertilidade em pacientes portadores de azoospermia não obstrutiva. 2019 ;[citado 2024 maio 01 ]
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