Avaliação do potencial oncogênico e imunomodulador de células estromais mesenquimais com trissomia 5 (2022)
- Authors:
- Autor USP: MARODIN, MARIA SUSANA JOYA - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIO
- DOI: 10.11606/D.41.2022.tde-29112022-161747
- Subjects: CÉLULAS ESTROMAIS; CARCINOGÊNESE
- Keywords: Aneuploidia; Aneuploidy; Cell therapy; Célula estromal mesenquimal; Mesenchymal stromal cell; Terapia celular; Trisomy 5; Trissomia 5; Tumorigênese; Tumorigenesis
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Células estromais mesenquimais (MSC) podem ser isoladas e expandidas para uso em terapia celular. Durante o processo de expansão, podem surgir alguns clones aneuploides em suas populações, que geralmente são descartadas devido ao receio da aneuploidia poder contribuir com a formação de tumores nos pacientes. Entretanto, estudos que demonstram o potencial tumorigênico de MSC, utilizam células que já sofreram transformação neoplásica durante expansão in vitro. Na realidade clínica, células que demonstram sinais de transformação não são candidatas a infusão no paciente. Sendo assim, é mais relevante para o contexto clínico saber se MSC não transformadas, mas com clones com aneuploidias, incluindo a trissomia 5, poderiam dar origem a tumores nos pacientes e se são capazes de manter sua propriedade terapêutica. Para tanto, o potencial tumorigênico e imunomodulador de MSC com clones da trissomia 5 (MSC-T5) que surgiram espontaneamente durante expansão para uso clínico foi avaliado. Células tumorais, MSC-T5 e MSC euploides tiveram seu crescimento populacional, proliferação e senescência celular avaliados comparativamente.A potência imunomoduladora foi avaliada por expressão gênica em reposta a estimulação com IFNγ e o potencial tumorigênico in vivo foi investigado por injeção subcutânea das células em camundongos Balb c/ NUDE. MSC-T5 não demonstrou potencial oncogênico in vitro, pois apresentaram baixo potencial proliferativo e senescência precoce em relação aos controles, resultando em baixo potencial de expansão. Sua resposta transcricional ao IFNγ é compatível com MSC com potência imunomoduladora e não demonstraram potencial tumorigênico in vivo. Portanto, MSC-T5 são mais seguras e potentes do que previamente imaginado para uso clínico.
- Imprenta:
- Data da defesa: 12.09.2022
- Este periódico é de acesso aberto
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
MARODIN, Maria Susana Joya. Avaliação do potencial oncogênico e imunomodulador de células estromais mesenquimais com trissomia 5. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-29112022-161747/. Acesso em: 30 abr. 2024. -
APA
Marodin, M. S. J. (2022). Avaliação do potencial oncogênico e imunomodulador de células estromais mesenquimais com trissomia 5 (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-29112022-161747/ -
NLM
Marodin MSJ. Avaliação do potencial oncogênico e imunomodulador de células estromais mesenquimais com trissomia 5 [Internet]. 2022 ;[citado 2024 abr. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-29112022-161747/ -
Vancouver
Marodin MSJ. Avaliação do potencial oncogênico e imunomodulador de células estromais mesenquimais com trissomia 5 [Internet]. 2022 ;[citado 2024 abr. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-29112022-161747/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.41.2022.tde-29112022-161747 (Fonte: oaDOI API)
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