Usando biologia de sistemas para entender a imunossenescência (2018)
- Authors:
- Autor USP: PASSOS, FERNANDO MARCON - BIOINFORMÁTICA
- Unidade: BIOINFORMÁTICA
- DOI: 10.11606/D.95.2018.tde-20230725-114626
- Subjects: SISTEMA IMUNE; ENVELHECIMENTO
- Language: Português
- Abstract: O remodelamento do sistema imune que acontece durante o envelhecimento, conhecido como imunossenescência, contribui para o aumento da suscetibilidade dos idosos a doenças infecciosas, câncer, autoimunidade e respostas diminuídas às vacinas. Esse remodelamento é um processo complexo e envolve múltiplos fatores. Ainda compreendemos pouco sobre os mecanismos moleculares envolvidos na imunossenescência e como eles podem ser causados por problemas primários, processos biológicos que sofrem perturbações precoces, e quais deles tem origem secundária, ou seja, são causados pela tentativa de retornar à homeostase perdida devido aos problemas primários. Neste contexto, este trabalho propõe a aplicação de paradigmas da biologia de sistemas no estudo do remodelamento do sistema imunológico através de seu perfil transcricional no sangue, com o intuito de compreender como o comportamento de seus componentes se alteram ao longo da vida e como tal dinâmica pode estar relacionada à imunossenescência. Para isso, desenvolvemos metodologias inovadoras tanto para a identificação de marcadores e processos biológicos relacionados à idade quanto para o estudo de seus comportamentos. Ademais, utilizamos quantidades massivas de dados provenientes de repositórios públicos, compreendendo 1807 amostras do sangue de indivíduos saudáveis entre 15 e 96 anos. Foram encontrados 56 transcritos altamente correlacionados com a idade, que apontam a potencial importância de perturbações nas vias de transdução de sinais e citocinas na regulação de linfócitos T, especialmente regulatórias, levando ao aumento da proliferação celular e senescência. Módulos de coexpressão relacionados à sinaliação do sistema imune inato e adaptativo foram identificados.Mudanças em padrões globais de expressão nestes módulos ocorridas durante a vida indicam um desbalanço em mecanismos de transdução de sinais que regulam a interação entre o sistema imune inato e adaptativo, provavelmente devido à desregulação de vias de ativação de TLRs e de produção de citocinas induzidas por NF-kB Identificamos 5 mudanças nestes perfis de expressão por volta dos 30 anos e por volta dos 55-60 anos. Estes resultados sugerem que as alterações transcricionais características da imunosenescência ocorrem ainda na juventude e se intensificam no início da velhice. As metodologias desenvolvidas neste estudo permitiram encontrar perturbações a nível transcricional que condizem com as características morfológicas já descritas literatura e identificar novos transcritos e processos biológicos nunca antes relacionados à imunossenescência. Estas metodologias podem ser aperfeiçoadas e aplicadas em dados de transcritômica obtidos por meio do uso de tecnologias mais sensíveis, como RNA-Seq, mas também para outras camadas fenotípicas, como a metabolômica, a proteômica, a epigenômica, etc. Esperamos que nossos resultados auxiliem na compreensão dos mecanismos envolvidos na imunossenescência e subjacentes ao envelhecimento e futuramente tornar possível a criação de intervenções capazes de regular de forma benéfica o remodelamento do sistema imune durante a vida, permitindo a extensão de uma vida com qualidade.
- Imprenta:
- Data da defesa: 13.12.2018
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
PASSOS, Fernando Marcon. Usando biologia de sistemas para entender a imunossenescência. 2018. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/95/95131/tde-20230725-114626/. Acesso em: 03 jun. 2024. -
APA
Passos, F. M. (2018). Usando biologia de sistemas para entender a imunossenescência (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/95/95131/tde-20230725-114626/ -
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Passos FM. Usando biologia de sistemas para entender a imunossenescência [Internet]. 2018 ;[citado 2024 jun. 03 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/95/95131/tde-20230725-114626/ -
Vancouver
Passos FM. Usando biologia de sistemas para entender a imunossenescência [Internet]. 2018 ;[citado 2024 jun. 03 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/95/95131/tde-20230725-114626/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.95.2018.tde-20230725-114626 (Fonte: oaDOI API)
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