Tese

Imunomodulação via ligantes de carboidratos em estratégia vacinal auxilia no controle da infecção por Cryptococcus gattii (2022)

• Authors:
  • Brito, Patrícia Kellen Martins Oliveira
  • Silva, Thiago Aparecido da (Orientador)
• Autor USP: BRITO, PATRÍCIA KELLEN MARTINS OLIVEIRA - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RBP
• DOI: 10.11606/T.17.2022.tde-24032023-151425
• Subjects: CRYPTOCOCCUS; CONTROLE DE INFECÇÕES; VACINAS; FUNGOS
• Keywords: ArtinM; Cryptococcus gattii; Dectin-1; Dectina-1; TLR2; Vaccine
• Agências de fomento:
  • Financiamento CAPES
  • Financiamento CNPq
  • Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
    Processo FAPESP: 2018/19949-4
• Language: Português
• Abstract: As infecções fúngicas acometem milhões de vidas a cada ano e, nesse caso, a criptococose apresenta importante relevância ao atingir indivíduos imunocomprometidos e indivíduos saudáveis, representando uma das principais causas de morbidade e mortalidade mundial entre os indivíduos HIV+. A baixa eficácia e os efeitos colaterais associados aos agentes antifúngicos têm destacado a importância do desenvolvimento de novas abordagens imunoterapêuticas para o tratamento da infecção por Cryptococcus gattii. Nos estudos que constituem a presente tese, uma estratégia de imunização frente a infeção por C. gattii foi desenvolvida e, para isso, foi utilizado agonistas seletivos do receptor de Dectin-1 ou agonista de TLR2/CD14 que atuaram como adjuvante no protocolo vacinal. Inicialmente, camundongos BALB/c receberam a administração do adjuvante ArtinM e, em seguida, houve a etapa de imunização, e esse protocolo não alterou significativamente os níveis de citocinas e concentração de células CD3+ e CD11b+ no tecido pulmonar dos camundongos tratados com ArtinM, comparado com o grupo imunizado. Esse protocolo de imunização associado ao adjuvante ArtinM não contribuiu na redução da carga fúngica pulmonar e na curva de sobrevivência de camundongos infectados com C. gattii. Isso levou a alteração do protocolo de imunização que modificou para uma alta concentração de levedura inativada de C. gattii, com intervalos maiores entre as imunizações. Em seguida, camundongos C57BL/6 que receberam o adjuvante ArtinM, previamente a imunização, apresentaram níveis elevado de IL-10 e uma expressão relativa de IL-23 aumentada nos pulmões, e foi detectada uma redução na carga de C. gattii no tecido pulmonar. Em paralelo, o protocolo de imunização citado acima foi avaliado na administração de agonista do receptor de dectina-1 como adjuvantes. Para isso,camundongos BALB/c ou C57BL/6 receberam curdlan ou peptídeo β-glucano (BGP), previamente a imunização com C. gattii, e após 14 dias da última imunização foram infectados com C. gattii. Após 14 dias de infecção, os animais foram eutanasiados para avaliação. O adjuvante curdlan restaurou os níveis de TNFα que foram reduzidos no grupo de animais submetidos somente a etapa de imunização com C. gattii. A área média e a frequência relativa das células titãs de C. gattii nos pulmões de camundongos BALB/c tratados com curdlan foram reduzidas. No entanto, isso não reduziu a carga fúngica pulmonar e não diminuiu o infiltrado inflamatório no parênquima pulmonar dos camundongos BALB/c. Por outro lado, o adjuvante curdlan induziu altos níveis IFN-γ e IL-10 e diminuiu a carga de C. gattii nos pulmões de camundongos C57BL/6, o que não foi replicado em camundongos tratados com peptídeos β-glucano. Por fim, a avaliação de macrófagos alveolares de linhagem AMJ2-C11, oriundos de camundongos C57BL/6, que demonstrou uma baixa expressão do receptor de dectina, foram utilizados na incubação com curdlan que resultou na polarização dos macrófagos AMJ2-C11 para o perfil M1, no aumento da expressão de TLR2, e maior atividade fagocítica sobre C. gattii. No entanto, curdlan não induziu uma maior atividade fungicida de AMJ2-C11 sobre C. gattii. A utilização de inibidores de Syk, e de tirosina quinases da família Src demonstrou a especificidade da atuação de curdlan em células AMJ2-C11 via receptor de dectina-1. Assim, o adjuvante ArtinM e o adjuvante curdlan favoreceram o controle da infecção por C. gattii, com destaque, para o modelo de infecção com C. gattii em camundongos C57BL/6. O presente estudo terá importantes implicações no desenvolvimento de novas abordagens imunoterapêuticas para tratar a infecção por C. gattii
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2022
• Data da defesa: 08.12.2022

Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2022.tde-24032023-151425 (Fonte: oaDOI API)
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• Este artigo é de acesso aberto
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• Cor do Acesso Aberto: gold
• Licença: cc-by-nc-sa

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• ABNT

  BRITO, Patrícia Kellen Martins Oliveira. Imunomodulação via ligantes de carboidratos em estratégia vacinal auxilia no controle da infecção por Cryptococcus gattii. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-24032023-151425/. Acesso em: 12 maio 2024.

• APA

  Brito, P. K. M. O. (2022). Imunomodulação via ligantes de carboidratos em estratégia vacinal auxilia no controle da infecção por Cryptococcus gattii (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-24032023-151425/

• NLM

  Brito PKMO. Imunomodulação via ligantes de carboidratos em estratégia vacinal auxilia no controle da infecção por Cryptococcus gattii [Internet]. 2022 ;[citado 2024 maio 12 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-24032023-151425/

• Vancouver

  Brito PKMO. Imunomodulação via ligantes de carboidratos em estratégia vacinal auxilia no controle da infecção por Cryptococcus gattii [Internet]. 2022 ;[citado 2024 maio 12 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-24032023-151425/

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