Avaliação do potencial antiproliferativo do composto 2-aminoetil dihidrogeno fosfato e associações farmacológicas em linhagem de células de leucemia mieloide crônica humana K562 (2022)
- Authors:
- Autor USP: CONCEIÇÃO, THAIS DE OLIVEIRA - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2022.tde-26042023-161904
- Subjects: APOPTOSE; ESTATINAS; LEUCEMIA; MITOCÔNDRIAS
- Keywords: Apoptosis; Hypoglycemic agents; Leukemia; Mitochondria; Monophosphoester; Statins
- Language: Português
- Abstract: A leucemia mieloide crônica é uma neoplasia oncohematológica mieloproliferativa maligna caracterizada por uma proliferação clonal de células-tronco hematopoética. Apresenta alta taxa de sucesso nos tratamentos com inibidores de tirosina quinase, porém com taxas de resistência ao tratamento, o que tem levado ao desenvolvimento de novos medicamentos. O presente trabalho avaliou os efeitos antitumorais, citotóxicos e de modulação da atividade mitocondrial e metabólico, do Cloridrato de meclizina, Metil--ciclodextrina, Sinvastatina, Metformina e do 2-AEH2F F1 e F2 associados ao Mesilato de Imatinibe, em linhagem tumoral de leucemia humana K562. Foi avaliado os efeitos da toxicidade e determinado a concentração inibitória (IC50%) pelo teste colorimétrico MTT. Foram avaliadas as alterações morfológicas e ultraestruturais envolvidas no processo de apoptose. A expressão de marcadores envolvidos nas vias de morte celular, proliferação, potencial elétrico mitocondrial e ciclo celular foi avaliado por citometria de fluxo. Os tratamentos isolados com 2-AEH2F F1 e F2, Cloridrato de Meclizina, Metformina, Sinvastatina e Mesilato de Imatinibe, promoveram citotoxicidade e redução do índice proliferativo nas linhagens tumorais de leucemia mieloide crônica K562, resultado também observado nas condições de tratamento quando associados ao Mesilato de Imatinibe. O tratamentos com o composto 2-AEH2F F1 e Sinvastatina promoveram parada na fase S do ciclo celular, enquanto os tratamentos com2-AEH2F F2 promoveu para na fase G2/M do ciclo celular, para a Meclizina, houve redução da fase G0/G1, redução do potencial elétrico mitocondrial e aumento de DNA fragmentado. O tratamento com os compostos 2-AEH2F F1 e F2 em leucócitos monomorfonucleares não induziram toxicidade, ou inibição de resposta proliferativa. Conclui-se que os tratamentos com 2-AEH2F F1 e F2 e Sinvastatina, sugerem modulação na via intrínseca da apoptose reduzindo a expressão de Bcl-2, aumento de p53, Bax e caspase 3 e liberação do citocromo c. O Cloridrato de Meclizina, a Metformina e as associações com o Mesilato de Imatinibe, modularam a expressão de proteínas pró-apoptóticas da via extrínseca, com aumento de expressão do receptor Trail-DR4, ocorrendo possivelmente o crostalk da via extrínseca. O conjuntos de resultados demonstra potencial in vitro para o tratamento de leucemia mieloide crônica humana
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- Data da defesa: 12.12.2022
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
CONCEIÇÃO, Thais de Oliveira. Avaliação do potencial antiproliferativo do composto 2-aminoetil dihidrogeno fosfato e associações farmacológicas em linhagem de células de leucemia mieloide crônica humana K562. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-26042023-161904/. Acesso em: 01 jun. 2024. -
APA
Conceição, T. de O. (2022). Avaliação do potencial antiproliferativo do composto 2-aminoetil dihidrogeno fosfato e associações farmacológicas em linhagem de células de leucemia mieloide crônica humana K562 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-26042023-161904/ -
NLM
Conceição T de O. Avaliação do potencial antiproliferativo do composto 2-aminoetil dihidrogeno fosfato e associações farmacológicas em linhagem de células de leucemia mieloide crônica humana K562 [Internet]. 2022 ;[citado 2024 jun. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-26042023-161904/ -
Vancouver
Conceição T de O. Avaliação do potencial antiproliferativo do composto 2-aminoetil dihidrogeno fosfato e associações farmacológicas em linhagem de células de leucemia mieloide crônica humana K562 [Internet]. 2022 ;[citado 2024 jun. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-26042023-161904/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.5.2022.tde-26042023-161904 (Fonte: oaDOI API)
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