Estudo sobre a expressão de genes/proteínas chaves com papel no estresse oxidativo, inflamação e reparo do DNA em células mononucleares de pacientes com diabetes mellitus do tipo 2 (2023)
- Authors:
- Autor USP: SANTOS, GUSTAVO SICONELLO DOS - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RGE
- DOI: 10.11606/D.17.2023.tde-29062023-135148
- Subjects: DIABETES MELLITUS; INFLAMAÇÃO; RESISTÊNCIA À INSULINA; ANTIOXIDANTES
- Keywords: Antioxidant system; Diabetes do tipo 2; DNA repair; Inflammation; Insulin pathway; Insulin resistance; Reparo do DNA; Resistência à insulina; Sistema antioxidante; Type 2 diabetes; Via da insulina
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O Diabetes Mellitus (DM) é uma doença crônica multifatorial, que resulta em diversas alterações metabólicas e moleculares, levando à hiperglicemia, característica marcante no diabetes, ocorrendo como consequência da resistência à insulina ou produção insuficiente da mesma. A resistência insulínica no diabetes do tipo 2 (DM2) está associada a uma produção desregulada de insulina pelas células β-pancreáticas, o que pode prejudicá-las e levá-las à morte. Nessa doença, várias vias de sinalização moleculares são alteradas, levando a um declínio metabólico. Com o objetivo de estudar o papel dessas vias no desenvolvimento do DM2, o presente estudo consistiu em analisar a expressão de genes e proteínas chaves envolvidas na via da insulina, bem como nas vias de resposta ao estresse oxidativo, reparo do DNA e vias inflamatórias em PBMCs (Peripheral blood mononuclear cells) de amostras de sangue de pacientes com DM2 (n = 12) em comparação ao grupo controle (n = 11). As amostras foram coletadas no hospital das clínicas (FMRP/USP). A média de idade dos pacientes com DM2 não diferiu daquela do grupo controle, mas os níveis glicêmicos, o IMC e valores de Hemoglobina glicada (HbA1c) diferiram significativamente entre os grupos. Os resultados das análises de expressão proteica revelaram um aumento significativo na expressão da SOD2 (p < 0,05), sugerindo uma ativação da resposta antioxidante mitocondrial no grupo de pacientes com DM2. Também foi observado um aumento significativo (p < 0,05) na expressão da proteína PARP1 em pacientes com DM2; como a PARP1 atua na iniciação de vias de reparo do DNA, os dados indicaram uma maior necessidade de reparo em pacientes com DM2. No entanto, não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos avaliados quanto à proteína TP53, da mesma forma que para as proteínas AKT total, pAKT e pPTEN, que atuam na via dainsulina. No entanto, foi observado um aumento significativo (p<0,05) na expressão de pNF-κβ nos pacientes com DM2, indicando uma possível ativação das vias de inflamação. Além disso, não houve diferença significativa entre os grupos em relação à proteína pSAPK/JNK, que atua como sensor de estresse celular, recrutada em condições de estresse oxidativo. Nas análises de expressão gênica ao nível transcricional, foi observada redução significativa na expressão dos genes SOD1 e mTOR em PBMCs dos pacientes com DM2, sugerindo alterações no sistema antioxidante e na via de sinalização do metabolismo celular. No entanto, os genes essenciais da via da insulina (INSR, PI3K e AKT) não apresentaram diferenças significativas nos níveis de expressão entre os grupos estudados. Desta forma, os resultados obtidos das análises realizadas em PBMCs indicaram um aumento na expressão relativa de proteínas envolvidas na resposta ao estresse oxidativo mitocondrial (SOD2), reparo de danos no DNA (PARP1) e modulação da resposta inflamatória (pNF-κβ) em pacientes com DM2. Além disso, a análise da expressão relativa de genes (SOD1 e mTOR) ao nível transcricional sugeriram outras vias alteradas em DM2, ligadas ao sistema antioxidante e metabolismo celular. Assim, os resultados obtidos indicam a relevância em aprofundar pesquisas ao nível molecular para uma melhor compreensão dos elementos chaves da via da insulina e sua relação com outras vias da cascata de sinalização, cujas alterações levam ao desenvolvimento e progressão do DM2
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2023
- Data da defesa: 28.04.2023
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
SANTOS, Gustavo Siconello dos. Estudo sobre a expressão de genes/proteínas chaves com papel no estresse oxidativo, inflamação e reparo do DNA em células mononucleares de pacientes com diabetes mellitus do tipo 2. 2023. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-29062023-135148/. Acesso em: 23 maio 2024. -
APA
Santos, G. S. dos. (2023). Estudo sobre a expressão de genes/proteínas chaves com papel no estresse oxidativo, inflamação e reparo do DNA em células mononucleares de pacientes com diabetes mellitus do tipo 2 (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-29062023-135148/ -
NLM
Santos GS dos. Estudo sobre a expressão de genes/proteínas chaves com papel no estresse oxidativo, inflamação e reparo do DNA em células mononucleares de pacientes com diabetes mellitus do tipo 2 [Internet]. 2023 ;[citado 2024 maio 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-29062023-135148/ -
Vancouver
Santos GS dos. Estudo sobre a expressão de genes/proteínas chaves com papel no estresse oxidativo, inflamação e reparo do DNA em células mononucleares de pacientes com diabetes mellitus do tipo 2 [Internet]. 2023 ;[citado 2024 maio 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-29062023-135148/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.17.2023.tde-29062023-135148 (Fonte: oaDOI API)
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