Menu



Exportar registro bibliográfico

Metrics:

Tese

The role of sex steroid hormones in Crohn's disease (2023)

  • Authors:
  • Autor USP: SILVA, MURILLO DUARTE - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • DOI: 10.11606/T.17.2023.tde-30062023-093802
  • Subjects: DOENÇA DE CROHN; HORMÔNIOS SEXUAIS; INFLAMAÇÃO; CORTISOL
  • Keywords: Crohn's disease
  • Agências de fomento:
  • Language: Inglês
  • Abstract: Introdução: A doença de Crohn (CD) é uma desordem inflamatória crônica no trato gastrintestinal de etiologia multifatorial, sendo influenciada por predisposições genéticas, desbalanço da microbiota, e fatores ambientais. Considerando que os hormônios são reguladores centrais das funções corporais, a interação entre os sistemas endócrino e imune é de especial importância para a homeostasia, com capacidade para modificar o curso de diversas doenças. Nos últimos anos, os estudos do potencial imunomodulador dos hormônios esteroides sexuais, como a dehidroepiandrosterona (DHEA), testosterona e estradiol têm se destacado tanto para o melhor entendimento das relações imunoendócrinas, quanto para esclarecimento dos diferentes desfechos de doenças infeciosas ou imuno-mediadas, entre o sexo masculino e feminino. Objetivo: Investigar o papel de hormônios esteroides sexuais, andrógenos e estrógenos na doença de Crohn. Resultados: Foram avaliados datasets de transcriptoma públicos (GSE100833 e GSE16879) de biópsias colônicas de pacientes com CD responsivos (RP) e não-responsivos (N-RP) à terapia com anti-TNF, além de controles saudáveis (HC). As biópsias foram coletadas antes e após a terapia. As análises foram focadas nas vias endócrinas como biossíntese e metabolismo de hormônios andrógenos e estrógenos, sinalização dos receptores de andrógeno (AR), estrógeno alfa (ERα) e estrógeno beta (ERβ). A expressão dos genes envolvidos nas vias de sinalização de AR e ERα foi preditiva em relação à responsividade ao tratamento, antes do mesmo ser implementado, enquanto outros genes foram capazes de diferenciar apenas os pacientes CD dos HC. No grupo HC, genes ligados à inativação e metabolização dos hormônios e às vias das MAPK e ERBB foram mais expressos, enquanto outros ligados à ativação e formação dos hormônios foram mais reprimidos. Nospacientes, especialmente os N-RP, vias relacionadas à inflamação, como da IL-6, diversas quimiocinas e migração celular estavam induzidas. Para investigações ex vivo, foram recrutados 39 CD e 20 HC do HCFMRP/USP. Hormônios esteroides foram dosados por espectrometria de massa em amostras de plasma. Cortisol, testosterona e DHEA estavam reduzidos nos pacientes. Com o objetivo de estudar os mecanismos pelos quais o DHEA atua, células mononucleares de sangue periférico (PBMC) de oito HC foram estimuladas in vitro com anti-CD3 e anti-CD28 por três dias, na presença de suplementação com DHEA e/ou diversos antagonistas de AR, ERα e ERβ. O DHEA reduziu a produção de IL-6, IFN-γ e IL-10, mas o bloqueio específico do ERβ restaurou a capacidade das PBMC em produzir as citocinas. Finalmente, foi testado o potencial do DHEA (40 mg/kg/dia) em regular a inflamação intestinal in vivo. Para tal, foi induzida colite experimental em camundongos machos C57BL/6 com DSS 2,5% na água potável por 10 dias. Corroborando os demais resultados, o tratamento com DHEA atenuou significativamente o escore clínico da doença e outros marcadores inflamatórios, como a permeabilidade intestinal, a contagem de total de leucócitos circulantes e o acúmulo de neutrófilos na mucosa intestinal. Conclusão: A não responsividade ao anti-TNF na CD está relacionada aos hormônios esteroides sexuais e a suplementação com DHEA, provavelmente via ERβ, tem potencial em reduzir a produção de citocinas inflamatórias, restabelecendo a barreira e regular a inflamação intestinal
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 27.04.2023
    • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI
    Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2023.tde-30062023-093802 (Fonte: oaDOI API)
    • Este periódico é de acesso aberto
    • Este artigo é de acesso aberto
    • URL de acesso aberto
    • Cor do Acesso Aberto: gold
    • Licença: cc-by-nc-sa
    How to cite
    A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas

    • ABNT

      SILVA, Murillo Duarte. The role of sex steroid hormones in Crohn's disease. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-30062023-093802/. Acesso em: 02 maio 2024.

    • APA

      Silva, M. D. (2023). The role of sex steroid hormones in Crohn's disease (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-30062023-093802/

    • NLM

      Silva MD. The role of sex steroid hormones in Crohn's disease [Internet]. 2023 ;[citado 2024 maio 02 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-30062023-093802/

    • Vancouver

      Silva MD. The role of sex steroid hormones in Crohn's disease [Internet]. 2023 ;[citado 2024 maio 02 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-30062023-093802/

    Últimas obras dos mesmos autores vinculados com a USP cadastradas na BDPI:

Digital Library of Intellectual Production of Universidade de São Paulo     2012 - 2024