Desenvolvimento e caracterização de formulação de pó seco inalatório para tratamento de doenças pulmonares (2022)
- Authors:
- Autor USP: DELBEN, VINÍCIUS ANDRÉ DE OLIVEIRA - IQ
- Unidade: IQ
- Sigla do Departamento: QFL
- DOI: 10.11606/D.46.2022.tde-10082023-120327
- Subjects: MEDICAMENTO GENÉRICO; MEDICAMENTO; FÍSICO-QUÍMICA
- Keywords: Distribuição de tamanho de partículas; DPI; DPI; Generic and similar drug product; Genéricos e similares; Inhalable medication; Medicamentos inalatórios; Particle size distribution; PSD; PSD
- Language: Português
- Abstract: Os medicamentos inalatórios administrados por via oral (DPI Dry Powder Inhaler) são de grande interesse farmacêutico, por atenderem de maneira rápida e efetiva à diversos problemas do trato respiratório como asma e DPOC (doença pulmonar obstrutiva crônica) e também de doenças não-respiratórias como diabetes. Suas formulações normalmente são muito simples, formadas por insumos farmacêuticos ativos (IFAs) e por um carreador, normalmente lactose. O desenvolvimento dos DPIs genéricos e similares são complexos devido à alta variabilidade de lote a lote nos medicamentos referências, que se dão por diferenças em distribuições de tamanhos de partículas (PSD Particle Size Distribution), morfologia, área superficial, rugosidade, umidade, forças coesivas e adesivas. Para obtenção dos IFAs com tamanho de partículas ideais para uso inalatório é necessário que o material passe por um processo de micronização, na qual as partículas se colidem com energia suficiente para que se quebrem e diminuam de tamanho. As partículas micronizadas sofrem interações eletrostáticas e se aglomeram, dificultando a uniformidade dos IFAs no produto acabado. Para o carreador, normalmente a -lactose monoidratada, existem diversos tipos de lactoses grau inalatório disponíveis no mercado, que diferem por tamanho de partículas, processo de obtenção (moagem, peneiramento ou micronização). Os excipientes carreadores interagem entre si, partículas menores dos excipientes se inter-relacionam com a superfície de partículas maiores e ocupam posições que os IFAs podem ocupar. Essas interações carreador-carreador podem modificar o perfil de absorção dos IFAs porque modificam a energia de superfície e a rugosidade das partículas Para que o produto desenvolvido seja aprovado pelo órgão regulador ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária), é necessário que a desempenho dopó inalado tenha a liberação dos IFAs no pulmão semelhante ao seu comparador. Dessa maneira, a ANVISA determinou normas e ensaios para comprovação de equivalência e desempenho in-vitro a serem seguidas para medicamentos inalatórios pela RDC278/19 (Resolução da Diretoria Colegiada) e pela IN33/2019 (Instrução Normativa). Neste trabalho foram avaliados os tamanhos de partículas dos IFAs e possíveis carreadores presentes no medicamento referência. A engenharia reversa foi eficiente em conduzir os estudos para os melhores componentes para um desenvolvimento mais rápido e efetivo. Análises de PSD e CRM (Confocal Raman Microcopy) do medicamento referência foram correlacionadas e comparadas com PSDs de IFAs de 3 diferentes fabricantes, visando identificar os pontos críticos do processo produto de medicamentos inalatórios e selecionar o melhor fabricante para o desenvolvimento do produto. Foram avaliados diferentes tipos de processo farmacêutico, a fim de comparar a desempenho dos protótipos com o medicamento referência por peneiramento à jato, com coletas de amostras em tempos crescentes para quantificação em UV-vis. Os estudos indicam que o processo de mistura com diluição geométrica com carreador micronizado apresenta maior semelhança com o medicamento referência estudado
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- Data da defesa: 26.09.2022
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
DELBEN, Vinícius André de Oliveira. Desenvolvimento e caracterização de formulação de pó seco inalatório para tratamento de doenças pulmonares. 2022. Mestrado Profissionalizante – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46137/tde-10082023-120327/. Acesso em: 28 abr. 2024. -
APA
Delben, V. A. de O. (2022). Desenvolvimento e caracterização de formulação de pó seco inalatório para tratamento de doenças pulmonares (Mestrado Profissionalizante). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46137/tde-10082023-120327/ -
NLM
Delben VA de O. Desenvolvimento e caracterização de formulação de pó seco inalatório para tratamento de doenças pulmonares [Internet]. 2022 ;[citado 2024 abr. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46137/tde-10082023-120327/ -
Vancouver
Delben VA de O. Desenvolvimento e caracterização de formulação de pó seco inalatório para tratamento de doenças pulmonares [Internet]. 2022 ;[citado 2024 abr. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46137/tde-10082023-120327/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.46.2022.tde-10082023-120327 (Fonte: oaDOI API)
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