Papel do HNF-4α na resposta de NF-B a citocinas pró-inflamatórias em células β pancreáticas (2022)
- Authors:
- Autor USP: OLIVEIRA, VIVIANE ROSA DE - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMC
- DOI: 10.11606/D.42.2022.tde-21082023-104345
- Subjects: BIOLOGIA CELULAR; CITOCINAS; INFLAMAÇÃO; INSULINA; PÂNCREAS; MUTAÇÃO GENÉTICA; RATOS; WESTERN BLOTTING
- Keywords: β cells; Células β; Citocinas pró-inflamatórias; ERK1/2; ERK1/2; HNF-4α; HNF-4α; NF-B; NF-B; Pro-inflammatory cytokines
- Language: Português
- Abstract: O DM1 é uma doença autoimune caracterizada pela disfunção e morte de células β pancreáticas produtoras de insulina. Essa destruição se dá através da ativação de vias pró-apoptóticas, como a do fator de transcrição NF-B e do estresse RE, por citocinas pró-inflamatórias. O MODY1 é um subtipo de DM caracterizado por uma mutação no gene HNF-4α, que acarreta deficiência na secreção de insulina. Este fator de transcrição está envolvido na manutenção da homeostase do RE e em hepatócitos é ativado por citocinas e modula a resposta inflamatória. Além disso, sabe-se que em outros tipos celulares há um crosstalk entre HNF-4α e ERK1/2, que em células β é um importante modulador da ativação pró-apoptótica de NF-B por citocinas pró-inflamatórias. Assim, para um melhor entendimento da relação de HNF-4α no contexto pró-inflamatório observado durante o desenvolvimento do DM1, este trabalho teve como objetivo avaliar se a ativação de HNF-4α é modulada por citocinas pró-inflamatórias e se esse efeito pode estar relacionado com a ativação pró-apoptótica de ERK1/2 e NF-B em células β. Para isso avaliamos em células INS-1E (insulinoma de rato) a ativação de HNF-4α através de promotor repórter, bem como a ativação de ERK1/2 e NF-B por western blotting, após exposição a citocinas pró-inflamatórias na presença e na ausência de HNF-4α, que foi silenciado pelo uso de siRNA específico.Nossos resultados mostram que a ativação de HNF-4α sofre modulação temporal por citocinas pró-inflamatórias em células β e que o silenciamento desse fator de transcrição parece prevenir a morte dessas células induzido por citocinas. Esse efeito do HNF-4α nas células β pode estar relacionado com ERK1/2 e NF-B, uma vez que a ativação desses fatores é modulada por HNF-4α. Essas informações são de grande interesse para um melhor entendimento das vias relacionadas a morte e disfunção de células β no desenvolvimento do DM1
- Imprenta:
- Data da defesa: 07.12.2022
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
- URL de acesso aberto
- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
-
ABNT
OLIVEIRA, Viviane Rosa de. Papel do HNF-4α na resposta de NF-B a citocinas pró-inflamatórias em células β pancreáticas. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-21082023-104345/. Acesso em: 05 maio 2024. -
APA
Oliveira, V. R. de. (2022). Papel do HNF-4α na resposta de NF-B a citocinas pró-inflamatórias em células β pancreáticas (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-21082023-104345/ -
NLM
Oliveira VR de. Papel do HNF-4α na resposta de NF-B a citocinas pró-inflamatórias em células β pancreáticas [Internet]. 2022 ;[citado 2024 maio 05 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-21082023-104345/ -
Vancouver
Oliveira VR de. Papel do HNF-4α na resposta de NF-B a citocinas pró-inflamatórias em células β pancreáticas [Internet]. 2022 ;[citado 2024 maio 05 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-21082023-104345/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.42.2022.tde-21082023-104345 (Fonte: oaDOI API)
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
