Estudo da importância da transmissão GABAérgica sobre os efeitos biológicos mediados pelos neurônios que expressam somatostatina (2023)
- Authors:
- Autor USP: SOUSA, LIGIA MARIA MARTINS DE - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMA
- DOI: 10.11606/D.42.2023.tde-24082023-135623
- Subjects: ANATOMIA; GABA; SOMATOSTATINA; PEPTÍDEOS; HORMÔNIO DO CRESCIMENTO; COMPORTAMENTO; NEURÔNIOS
- Keywords: GABA; GABA; metabolism; metabolismo; saciedade; satiety; Somatostatin; Somatostatina
- Language: Português
- Abstract: A somatostatina (SST) é um peptídeo com ação predominantemente inibitória no sistema nervoso central (SNC), conhecida principalmente por ser um potente regulador do eixo hipotálamo-hipófise na secreção do hormônio do crescimento (GH). Contudo, além do controle neuroendócrino, a SST desempenha outras ações no SNC, incluindo regulação de aspectos cognitivos, como ansiedade, e da ingestão alimentar. Em diversos núcleos encefálicos, neurônios que expressam a SST também co-liberam o ácido gama aminobutírico (GABA), sendo este o principal neurotransmissor com efeito inibitório no SNC. Para que o neurônio secrete GABA durante a neurotransmissão sináptica, ele necessita do transportador de aminoácidos inibidores vesiculares (VGAT), responsável por armazenar o GABA na vesícula sináptica. Evidências mostram que a deleção genética da VGAT impede que a célula consiga liberar GABA. Uma vez que a SST e o GABA têm efeitos inibitórios, é do interesse tentar identificar a função isolada desses neurotransmissores sobre as funções reguladas por essas células. Assim, o objetivo do nosso trabalho foi avaliar os efeitos fisiológicos da deleção genética da VGAT em células que expressam SST sobre aspectos metabólicos e comportamentais. A deleção genética da VGAT foi feita por meio da tecnologia cre-loxP. Nossos resultados demonstram que a deleção da transmissão GABAérgica nos neurônios que expressam SST afeta a sobrevivência dos animais. Os animais nocautes não conseguem sobreviver após a quarta semana de vida, embora tenham peso similar ao nascimento.Observamos que por volta do 16° ao 17° dia de vida os animais nocautes apresentam redução acentuada no ganho de peso em comparação ao grupo controle. Essa redução persiste até a morte dos animais. Os animais nocautes apresentaram redução do consumo de ração o que ajuda a explicar sua perda de peso. Então avaliamos se uma ração altamente palatável rica em gordura (HFD), poderia afetar a sobrevivência dos animais nocautes. Surpreendentemente, foi possível prolongar o tempo de sobrevivência de parte dos animais em comparação aos animais nocautes que receberam a ração padrão. Porém, ao substituir a dieta HFD desses animais pela ração padrão na sétima semana de vida, os animais nocautes voltaram a perder peso e consequentemente morreram. Com base nesses resultados pudemos observar que os animais morriam por inanição o que poderia ser prevenido em parte dos animais pela oferta de dieta palatável. Constatado o fenótipo, passamos a investigar quais regiões encefálicas que regulam a ingestão alimentar apresentam neurônios que expressam SST ou são inervadas por fibras somatostatinérgicas.Por meio de imunofluorescência, observamos que o núcleo arqueado, o núcleo tuberal do hipotálamo, núcleo central da amígdala e o núcleo intersticial da estria terminal possuem grande quantidade de neurônios que expressam SST e são regiões predominantemente GABAérgicas. Por outro lado, o núcleo do trato solitário e o núcleo parabraquiallateral são áreas envolvidas com o controle da saciedade e que recebem densa inervação de fibras expressando SST. Assim, é possível que a ausência da transmissão GABAérgica para algumas dessas regiões encefálicas causa desinibição e forte saciedade, mediando o efeito observado sobre a ingestão alimentar e peso corporal. Esses resultados ilustram a dinâmica complexa e sensitiva das redes de sinalização GABAérgica que controlam apetite e a palatabilidade pela comida e o possível envolvimento da transmissão GABAérgica pelos neurônios SST
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- Data da defesa: 02.06.2023
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ABNT
SOUSA, Lígia Maria Martins de. Estudo da importância da transmissão GABAérgica sobre os efeitos biológicos mediados pelos neurônios que expressam somatostatina. 2023. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-24082023-135623/. Acesso em: 30 abr. 2024. -
APA
Sousa, L. M. M. de. (2023). Estudo da importância da transmissão GABAérgica sobre os efeitos biológicos mediados pelos neurônios que expressam somatostatina (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-24082023-135623/ -
NLM
Sousa LMM de. Estudo da importância da transmissão GABAérgica sobre os efeitos biológicos mediados pelos neurônios que expressam somatostatina [Internet]. 2023 ;[citado 2024 abr. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-24082023-135623/ -
Vancouver
Sousa LMM de. Estudo da importância da transmissão GABAérgica sobre os efeitos biológicos mediados pelos neurônios que expressam somatostatina [Internet]. 2023 ;[citado 2024 abr. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-24082023-135623/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.42.2023.tde-24082023-135623 (Fonte: oaDOI API)
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