Estudo de uma estratégia vacinal contra Streptococcus agalactiae baseada em antígenos proteicos (2023)
- Authors:
- Autor USP: COSTA, FAGNER JAMES MARTINS DANTAS - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMM
- Subjects: MICROBIOLOGIA; PROTEÍNAS RECOMBINANTES; VACINAS; STREPTOCOCCUS; POLISSACARÍDEOS BACTERIANOS; GLICOPROTEÍNAS; EPITOPOS; IMUNOGENICIDADE DA VACINA; ANTÍGENOS DE BACTÉRIAS
- Keywords: Streptococcus agalactiae; Streptococcus agalactiae; colonização vaginal; Immunoinformatics; Imunoinformática; Proteína Recombinante; recombinant protein; ScpB; ScpB; vaginal colonization
- Language: Português
- Abstract: O desenvolvimento de uma vacina contra Streptococcus do Grupo B (GBS) tem sido um desafio para os pesquisadores devido à baixa imunogenicidade de vacinas anteriores baseadas apenas em polissacarídeos capsulares de GBS. Atualmente, as vacinas de cápsulas conjugadas e uma vacina direcionada à família de proteínas alfa C/Rib estão passando por ensaios clínicos, mas ainda não há uma vacina licenciada para humanos. Um dos obstáculos no desenvolvimento de uma vacina efetiva contra GBS é a falta de proteção cruzada entre os 10 sorotipos e cepas não tipáveis. O direcionamento de antígenos conservados, como Sip, proteínas familiares ancoradas na superfície da parede celular, fatores CAMP, peptidases C5a e glicoproteínas repetidas ricas em serina, é considerado uma estratégia viável para o desenvolvimento de uma vacina de subunidade. O objetivo desta investigação foi desenvolver uma vacina de subunidade contra GBS com base na serina protease associada à superfície ScpB, especificamente a região C5a, que demonstrou aumentar a adesão e invasão de GBS. A área antigênica da proteína ScpB177-647 foi analisada para epítopos com alta imunogenicidade, conservação, não alergenicidade, não toxicidade e cobertura populacional. O protótipo de uma vacina multiepítopo foi construído e avaliado quanto às suas propriedades imunológicas e físico-químicas, e sua estrutura tridimensional foi modelada, refinada e validada. A afinidade de ligação da vacina ao receptor Toll-like TLR4 foi estudada por meio de docking molecular e sua estabilidade e perfil de interação intermolecular foram avaliados por meio de simulação de dinâmica molecular.A construção da vacina foi clonada in silico em um sistema de expressão procariótica com otimização de códons para produção em larga escala com eficiência de tradução melhorada. Posteriormente, a análise de simulação imune foi realizada para determinar a resposta imune e a eficácia após a vacinação teórica. A eficácia da vacina também foi avaliada em um modelo de camundongo. Os resultados deste estudo mostraram que a vacina proposta forneceu proteção completa no teste de colonização vaginal de GBS em camundongos. A afinidade e estabilidade de ligação da vacina, bem como suas propriedades físico-químicas, perfil imunogênico e análise teórica da resposta imune em humanos, reforçam ainda mais sua confiabilidade. Camundongos imunizados com a vacina demonstraram respostas aumentadas de anticorpos e proteção contra a colonização vaginal com GBS-V, sugerindo uma abordagem promissora para prevenir infecções neonatais por GBS. Os resultados deste estudo sugerem que ScpB177-647 é um candidato a antígeno promissor para uma abordagem de vacina contra diferentes sorotipos de GBS. O uso de métodos de bioinformática e imunoinformática permitiu a concepção e desenvolvimento de um candidato a vacina eficaz contra GBS. No entanto, mais estudos e validação são necessários para determinar completamente o potencial desta vacina
- Imprenta:
- Data da defesa: 24.05.2023
-
ABNT
COSTA, Fagner James Martins Dantas. Estudo de uma estratégia vacinal contra Streptococcus agalactiae baseada em antígenos proteicos. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-15092023-103333/. Acesso em: 01 maio 2024. -
APA
Costa, F. J. M. D. (2023). Estudo de uma estratégia vacinal contra Streptococcus agalactiae baseada em antígenos proteicos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-15092023-103333/ -
NLM
Costa FJMD. Estudo de uma estratégia vacinal contra Streptococcus agalactiae baseada em antígenos proteicos [Internet]. 2023 ;[citado 2024 maio 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-15092023-103333/ -
Vancouver
Costa FJMD. Estudo de uma estratégia vacinal contra Streptococcus agalactiae baseada em antígenos proteicos [Internet]. 2023 ;[citado 2024 maio 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-15092023-103333/
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
