Impacto da metiltransferase SET7 na hipertrofia cardíaca induzida por isoproterenol. (2022)
- Authors:
- Autor USP: LUNARDON, GUILHERME - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMA
- Subjects: ANATOMIA; HIPERTROFIA VENTRICULAR ESQUERDA; INSUFICIÊNCIA CARDÍACA; METILAÇÃO; METILAÇÃO DE DNA; MODELOS ANIMAIS DE DOENÇAS; CAMUNDONGOS; CÉLULAS MUSCULARES; FLUXO SANGUÍNEO
- Keywords: Hipertrofia cardiaca|f Proveniente da Base Teses Digitais da USP; Insuficiência cardiaca|f Proveniente da Base Teses Digitais da USP; Isoproterenol |f Proveniente da Base Teses Digitais da USP; Metiltransferase |f Proveniente da Base Teses Digitais da USP; SET7 |f Proveniente da Base Teses Digitais da USP; Cardiac hyperthrophy |f Proveniente da Base Teses Digitais da USP; Heart failure |f Proveniente da Base Teses Digitais da USP; Isoproterenol |f Proveniente da Base Teses Digitais da USP; Methyltransferase |f Proveniente da Base Teses Digitais da USP; SET7 |f Proveniente da Base Teses Digitais da USP
- Language: Português
- Abstract: As doenças cardiovasculares são a principal causa de morte no mundo. Estudos recentes mostraram a influência das metiltransferases no remodelamento do coração e na insuficiência cardíaca. A metiltransferase SET7 regula a expressão de diversos genes por meio da metilação de proteínas histonas, além de influenciar a atividade de proteínas não histonas. Entretanto, o papel da SET7 na hipertrofia cardíaca permanece desconhecido. Para responder esta pergunta, injetamos isoproterenol (iso) ou salina (s) em camundongos machos wild type (WT) e knockout (KO) para SET7 por 14 dias. Os animais foram randomizados em quatro grupos: WTs (WT tratados com salina), KOs (KO tratados com salina), WTiso (WT tratados com isoproterenol) e KOiso (KO tratados com isoproterenol). A análise de western blotting mostrou que os corações dos animais WTiso exibiram redução da atividade da SET7 quando comparados aos seus respectivos controles. A análise de fracionamento subcelular revelou que a SET7 está localizada principalmente no citoplasma das células cardíacas dos camundongos WTs e WTiso. Os animais WTiso e KOiso exibiram aumento do peso do coração e da área dos cardiomiócitos em relação a seus respectivos controles. Entretanto, os animais KOiso apresentaram maior peso do coração e área dos cardiomiócitos em comparação aos animais WTiso. A coloração de Sirius Red mostrou que tanto os camundongos WT quanto os KO tratados com isoproterenol tiveram aumento da fibrose cardíaca.No entanto, a perda da SET7 atenuou a fibrose miocárdica induzida por isoproterenol. O ecocardiograma mostrou que os camundongos WTiso apresentaram menor fração de ejeção, fração de encurtamento e maior razão E/A. Por outro lado, os camundongos KOiso não mostraram alterações nestes parâmetros. A análise de enriquecimento de vias dos dados do RNA-seq revelou que os processos biológicos relacionados às vias antioxidantes, respiração celular e resposta anti-inflamatória foram enriquecidos no coração dos animais KOiso em comparação aos animais WTiso. Por outro lado, os processos biológicos relacionados à senescência celular, produção de interferon e resposta imunológica foram reduzidos no coração dos animais KOiso em relação aos animais WTiso. Em conjunto, nossos dados sugerem que a deleção da SET7 exacerba a hipertrofia, atenua a fibrose e previne a disfunção cardíaca induzida por isoproterenol.
- Imprenta:
- Data da defesa: 29.07.2022
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ABNT
LUNARDON, Guilherme. Impacto da metiltransferase SET7 na hipertrofia cardíaca induzida por isoproterenol. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://doi.org/10.11606/D.42.2022.tde-21082023-094205. Acesso em: 11 maio 2024. -
APA
Lunardon, G. (2022). Impacto da metiltransferase SET7 na hipertrofia cardíaca induzida por isoproterenol. (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://doi.org/10.11606/D.42.2022.tde-21082023-094205 -
NLM
Lunardon G. Impacto da metiltransferase SET7 na hipertrofia cardíaca induzida por isoproterenol. [Internet]. 2022 ;[citado 2024 maio 11 ] Available from: https://doi.org/10.11606/D.42.2022.tde-21082023-094205 -
Vancouver
Lunardon G. Impacto da metiltransferase SET7 na hipertrofia cardíaca induzida por isoproterenol. [Internet]. 2022 ;[citado 2024 maio 11 ] Available from: https://doi.org/10.11606/D.42.2022.tde-21082023-094205 - Set7 deletion prevents glucose intolerance and improves the recovery of cardiac function after ischemia and reperfusion in obese female mice
- Set7 deletion attenuates isoproterenol-induced cardiac fibrosis and delays cardiac dysfunction
- Ablation of miRNA-22 protects against obesity-induced adipocyte senescence and ameliorates metabolic disorders in middle-aged mice
- miRNA-22 is involved in the aortic reactivity in physiological conditions and mediates obesity-induced perivascular adipose tissue dysfunction
- The miRNA-143-3p-Sox6-Myh7 pathway is altered in obesogenic diet-induced cardiac hypertrophy
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