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Tese

Oxisteróis e sua relação com a neuroinflamação na esclerose lateral amiotrófica (2023)

  • Authors:
  • Autor USP: LIMA, RODRIGO SANTIAGO - IQ
  • Unidade: IQ
  • Sigla do Departamento: QBQ
  • DOI: 10.11606/D.46.2023.tde-12122023-105206
  • Subjects: ESCLEROSE AMIOTRÓFICA LATERAL; DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS; INFLAMAÇÃO
  • Keywords: Amyotrophic lateral sclerosis; Doenças neurodegenerativas; Esclerose lateral amiotrófica; Neurodegenerative diseases; Neuroinflamação; Neuroinflammation; Oxisteróis; Oxysterols
  • Agências de fomento:
  • Language: Português
  • Abstract: O cérebro é um órgão rico em colesterol, onde o mesmo pode atuar na integração de membranas celulares e formar baínhas de mielina. A barreira hematoencefálica (BBB) segrega o sistema nervoso central (CNS) da corrente sanguínea, prevenindo que esta região sofra flutuações nas concentrações de colesterol provenientes da circulação. A homeostase do colesterol é regulada, entre outros fatores, por oxisteróis, produtos de oxidação derivados do metabolismo enzimático ou nãoenzimático do colesterol. Diversos estudos têm reportado alterações nos níveis de oxisteróis em diversas doenças neurodegenerativas incluindo a Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA/ALS). Além disso outras características incluem perda da integridade da BBB, neuroinflamação e mais recentemente aumenta da permeabilidade intestinal. Este trabalho teve como objetivo investigar alterações nos níveis de oxisteróis no plasma e na medula espinhal de ratos SOD1G93A (modelo animal de ALS) e as possíveis relações destas perturbações com a permeabilidade intestinal e o processo neuroinflamatório. Foram encontradas concentrações menores de 24(S)-OH na medula e maiores deste mesmo oxisterol no plasma dos animais sintomáticos (ALS com 120 dias), indicando uma diminuição da população de neurônios, bem como uma perda da integridade da BBB, permitindo o vazamento de 24(S)-OH para o plasma. Também foram encontrados níveis maiores de 25-OH, oxisterol relacionado ao processo inflamatório, tanto no plasma quanto na medula dos animais sintomáticas mas também na medula dos ratos assintomáticas (90 dias) indicando que a neuroinflamação pode estar se estabelecendo antes do início dos sintomas. A quantificação de LBP (LPS-binding protein) no plasma, como marcador tanto dos níveis de endotoxina circulante como de permeabilidade intestinal mostrou que esta proteína apresenta maiores concentraçõesnos ratos SOD1G93A assintomáticos. A análise lipidômica dos eritrócitos revelou uma redução nas espécies de fosfatidilcolinas contendo ácidos graxos poli-insaturados (DHA e ARA), precursores de mediadores inflamatórios nos animais sintomáticos, provavelmente como reflexo de um quadro inflamatório sistêmico neste estágio da doença. Os resultados do estudo corroboram a hipótese de que um aumento na permeabilidade intestinal pode estar correlacionado a eventos neuroinflamatórios e às alterações observadas nos níveis de oxisteróis
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 22.08.2023
    • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI
    Informações sobre o DOI: 10.11606/D.46.2023.tde-12122023-105206 (Fonte: oaDOI API)
    • Este periódico é de acesso aberto
    • Este artigo é de acesso aberto
    • URL de acesso aberto
    • Cor do Acesso Aberto: gold
    • Licença: cc-by-nc-sa
    How to cite
    A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas

    • ABNT

      LIMA, Rodrigo Santiago. Oxisteróis e sua relação com a neuroinflamação na esclerose lateral amiotrófica. 2023. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-12122023-105206/. Acesso em: 01 maio 2024.

    • APA

      Lima, R. S. (2023). Oxisteróis e sua relação com a neuroinflamação na esclerose lateral amiotrófica (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-12122023-105206/

    • NLM

      Lima RS. Oxisteróis e sua relação com a neuroinflamação na esclerose lateral amiotrófica [Internet]. 2023 ;[citado 2024 maio 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-12122023-105206/

    • Vancouver

      Lima RS. Oxisteróis e sua relação com a neuroinflamação na esclerose lateral amiotrófica [Internet]. 2023 ;[citado 2024 maio 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-12122023-105206/

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