Modulação hormonal e vias de sinalização de catecolaminas em células de melanoma humano (2002)
- Autores:
- Autor USP: SCARPARO, ANA CRISTINA - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIF
- Assuntos: ADRENORECEPTORES; MELANOMA ANIMAL; PIGMENTOS
- Idioma: Português
- Resumo: Pouco se sabe sobre a ação de catecolaminas em melanócitos de mamíferos, embora seja conhecido que em vertebrados pecilotérmicos elas são importantes no controle da mudança de cor. Os objetivos deste trabalho foram identificar os tipos de adrenoceptores presentes em células de melanoma humano SK-Mel 23 através de ensaios de ligação, assim como verificar se o tratamento crônico com catecolaminas modularia a expressão de adrenoceptores, também através de ensaios de ligação; caracterizar os efeitos biológicos de catecolaminas nestas células, através da determinação da proliferação e atividade tirosinásica; e caracterizar as vias de sinazação para os adrenoceptores presentes nesta linhagem celular. Nossos resultados sugerem a presença de adrenoceptores do tipo 'alfa' 1 nas células SK-Mel 23, os quais mostram baixa afinidade. O tratamento das células com noradrenalina (NA) '10 POT.-5' por 24 ou 72h não altera as características farmacológicas desses receptores, não causando sua dessensibilização, nem induzindo a expressão de outros subtipos. Para a determinação de efeitos biológicos, as células foram tratadas por 24 a 72h com concentrações crescentes de fenilefrina (FE), o que causa inibição da proliferação celular e aumento da atividade tirosinásica significativos nas maiores concentrações testadas ('10 POT.-5' e '10 POT.-4M'). Ensaios foram feitos com FE na ausência ou presença dos antagonistas 'alfa'1-seletivos benoxatian ou prazosin , sendo que prazosinalterou significativamente ambas as respostas induzidas por FE, sugerindo que estas são induzidas através de adrenoceptores 'alfa'1. Ensaios de microscopia confocal e citometria de fluxo indicam que não há alteração dos níveis de cálcio em resposta à FE, sugerindo que este íon não está envolvido na via de sinalização de adrenoceptores 'alfa'1 nessas células. Ensaio de dosagem de AMPc mostram que FE causa aumento significativo dos níveis de AMPc nas células, ) efeito bloqueado pela presença de benoxatin, também indicando que esse efieto é induzido pelos adrenoceptores 'alfa'1. Diversos ensaios de atividades biológica foram feitos com FE na ausência ou presença de inibidores das seguintes vias de sinalização: AMPc/ PKA, PKC, PI3K/PKB, p38, ERKs, 'PLA IND.2' e de transcrição gênica. Os resultados obtidos sugerem a participação das vias de p38 e ERKs na inibição da proliferação, e possivelmente também do AMPc e PKA, já que forscolina e toxina de cólera, ambos ativadores dessa via, induzem os mesmos efeitos que FE. Já no aumento de atividade tirosinásica, estão envolvidas as vias do AMPc e PKA, PKC, PI3K, p38 e ERKs. Aparentemente, 'PLA IND.2' e PKB não estão envolvidas nesses efeitos induzidos por FE, assim como a transcrição gênica
- Imprenta:
- Data da defesa: 21.10.2002
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ABNT
SCARPARO, Ana Cristina. Modulação hormonal e vias de sinalização de catecolaminas em células de melanoma humano. 2002. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2002. . Acesso em: 18 abr. 2024. -
APA
Scarparo, A. C. (2002). Modulação hormonal e vias de sinalização de catecolaminas em células de melanoma humano (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. -
NLM
Scarparo AC. Modulação hormonal e vias de sinalização de catecolaminas em células de melanoma humano. 2002 ;[citado 2024 abr. 18 ] -
Vancouver
Scarparo AC. Modulação hormonal e vias de sinalização de catecolaminas em células de melanoma humano. 2002 ;[citado 2024 abr. 18 ]
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