Mecanismos envolvidos no desenvolvimento da tolerância pirogênica induzida por endotoxina de E. coli (2003)
- Authors:
- Autor USP: FERREIRA, MARCIA ELIANA DA SILVA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: FEBRE (EFEITOS;MEDICAMENTOS); FARMACOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: Embora a febre represente uma importante resposta adaptativa, o desenvolvimento de tolerância ao efeito pirogênico, induzido pela endotoxina, parece ser um importante mecanismo para atenuar as conseqüências da inflamação e/ou sepse. A tolerância pirogênica é normalmente observada quando o LPS é repetidamente injetado, em curtos intervalos de tempo, em animais experimentais. Recentemente, verificamos que a galactosamina, droga hepatotóxica específica, aboliu a tolerância observada após a segunda administração de endotoxina. O presente trabalho teve como objetivo ampliar os estudos sobre os mecanismos envolvidos no desenvolvimento da tolerância pirogênica induzida pelo LPS. Os resultados obtidos no presente estudo confirmaram a hepatotoxicidade da galactosamina, pois demonstraram que esta droga promoveu o aumento da sensibilidade dos animais ao efeito letal induzido por LPS, induziu o aparecimento de necrose no fígado e aumentou a atividade catalítica das enzimas AST e ALT. A administração de indometacina ou dexametasona não alterou o desenvolvimento da tolerância pirogênica induzida pelo LPS. A segunda administração de LPS induziu aumento das concentrações plasmáticas de TNF-'alfa', IL-1ß, IL-6 e IL-10, porém, este aumento foi menor, quando comparado à primeira administração deste estimulo pirogênico. A administração de galactosamina não alterou as concentrações plasmáticas de TNF-'alfa', IL-1ß e IL-6, porém reduziu a concentração plasmática da IL-10. Alémdisto, foi verificado que a administração de aminoguanidina, inibidor seletivo da NOSi, não alterou o desenvolvimento da tolerância pirogênica, enquanto a administração de L-NAME, inibidor não seletivo da NOS, ou 7-NI, inibidor seletivo da NOSn, impediu o desenvolvimento deste processo. A administração de L-NAME aumentou a sensibilidade dos animais ao efeito letal induzido pelo LPS e o efeito do L-NAME sobre a tolerância pirogênica foi .. foi revertido pela administração de L-ARG, substrato para a enzima NOS. A segunda administração de LPS induziu aumento da concentração sérica de NO, porém, este aumento foi menor, quando comparado à primeira administração deste estímulo pirogênico. Ainda, a administração de galactosamina não alterou a concentração sérica de óxido nítrico nem a expressão da enzima NOSi, induzidas pelo LPS em animais controles ou tolerantes à resposta febril. Concluindo, os resultados do presente estudo sugerem que o aumento da concentração de IL-10, observado após a primeira administração de LPS e a produção de óxido nítrico, provavelmente proveniente da NOSn, parecem ser importantes para o desenvolvimento de tolerância à resposta febril induzida por duas injeções intraperitoneais de LPS
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2003
- Data da defesa: 18.02.2003
-
ABNT
FERREIRA, Márcia Eliana da Silva. Mecanismos envolvidos no desenvolvimento da tolerância pirogênica induzida por endotoxina de E. coli. 2003. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2003. . Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Ferreira, M. E. da S. (2003). Mecanismos envolvidos no desenvolvimento da tolerância pirogênica induzida por endotoxina de E. coli (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Ferreira ME da S. Mecanismos envolvidos no desenvolvimento da tolerância pirogênica induzida por endotoxina de E. coli. 2003 ;[citado 2024 abr. 23 ] -
Vancouver
Ferreira ME da S. Mecanismos envolvidos no desenvolvimento da tolerância pirogênica induzida por endotoxina de E. coli. 2003 ;[citado 2024 abr. 23 ] - Role of carbonic anhydrases in pathogenic microorganisms: a focus on Aspergillus fumigatus
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