Otimização da liberação cutânea do ácido 5-aminolevulínico na terapia fotodinâmica do câncer de pele:: avaliação in vivo da influência de promotores de absorção cutânea (2004)
- Autores:
- Autor USP: PIERRE, MARIA BERNADETE RIEMMA - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBF
- Assuntos: ÁCIDOS (APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS); NEOPLASIAS CUTÂNEAS (TRATAMENTO); FOTOQUÍMICA (APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS); QUIMIOTERAPIA
- Idioma: Português
- Resumo: Na Terapia Fotodinâmica, (TFD) o ácido 5-aminolevulínico (5-ALA) aplicado topicamente é convertido, via ciclo heme, à protoporfirina IX (PpIX), um agente fotossensibilizante, o qual sob excitação com luz, pode induzir destruição tumoral. Devido a suas características hidrofílicas, o 5-ALA tem penetração limitada na pele. Este estudo propôs a otimização da TFD-5-ALA por misturas contendo ceramida + 5- ALA (ou seus derivados ésteres ALA n-hexil e ALA n-octil) ou pelo uso do promotor de penetração, o ácido oléico (AO). A ceramida não constituiu um bom adjuvante para o sistema proposto pois houve uma redução na permeação bem como na retenção dos fármacos, através da pele, comparado ao controle. Para o tratamento adequado do câncer de pele, uma maior retenção cutânea é desejada, uma vez que a eficácia da TFD depende da concentração de PpIX no tecido alvo. A permeação In vitro do 5-ALA (1 'POR CENTO' p/p) foi realizada na presença do AO em diferentes concentrações (2,5 'POR CENTO', 5,0 e 10,0'POR CENTO' p/p) em propilenoglicol (PG), utilizando pele de orelha de porco. O fluxo in vitro de 5-ALA através da pele bem como sua retenção na [epiderme+ derme] após 12 horas foram aumentados ('APROXIMADAMENTE'2,4 e 2 vezes) respectivamente, com AO a 10,0'POR CENTO' (p/p) comparados ao controle 5-ALA (1,0'POR CENTO' p/p) em solução de PG. Os estudos in vivo do acúmulo de PpIX induzida por 5-ALA foram feitos com as formulações de 5-ALA (1 'POR CENTO') com diferentesconcentrações de AO, em peles sadias de camundongos sem pêlo. A quantidade de PPIX determinada após 4 hs por extração química da PpIX dos tecidos, aumentou significativamente com as formulações contendo AO a 5,0'POR CENTO' p/p (1,8 vezes) e 10,0'POR CENTO' o p/p (2,16 vezes), comparados a formulação controle. As formulações contendo 1 0'POR CENTO' 5-ALA + 5,0'POR CENTO' ou 10,0'POR CENTO' AO foram, avaliadas in vivo quanto ao acúmulo de PpIX ) por uma técnica não-invasiva, utilizando uma sonda de fibra óptica para as medidas espectrofluorimétricas, 4 hs após as aplicações. Neste caso, as concentrações de 5,0'POR CENTO' e 10,0'POR CENTO' AO puderam aumentar (3,5 e 5,6 vezes, respectivamente) a PpIX induzida por 5-ALA, comparadas ao controle. Então, a formulação de 1,0'POR CENTO' 5-ALA + AO 10,0'POR CENTO' foi submetida ao estudo cinético da PpIX na pele, mostrando um aumento na fluorescência desta no intervalo de tempo de 30 min a 8 hs após a aplicação comparado ao controle. Pode-se concluir que 10'POR CENTO', de AO provavelmente facilitou a penetração do 5-ALA na pele, levando a uma maior conversão deste a PpIX e, assim, a um maior acúmulo do fotossensibilizador, em um curto período após a aplicação da formulação, compararado ao controle. Os resultados in vitro e in vivo mostraram a potencialidade das formulações contendo AO na otimização da liberação cutânea do 5-ALA e acúmulo in vivo de PpIX na pele
- Imprenta:
- Data da defesa: 26.03.2004
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ABNT
PIERRE, Maria Bernadete Riemma. Otimização da liberação cutânea do ácido 5-aminolevulínico na terapia fotodinâmica do câncer de pele:: avaliação in vivo da influência de promotores de absorção cutânea. 2004. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2004. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-02122021-092649/. Acesso em: 25 abr. 2024. -
APA
Pierre, M. B. R. (2004). Otimização da liberação cutânea do ácido 5-aminolevulínico na terapia fotodinâmica do câncer de pele:: avaliação in vivo da influência de promotores de absorção cutânea (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-02122021-092649/ -
NLM
Pierre MBR. Otimização da liberação cutânea do ácido 5-aminolevulínico na terapia fotodinâmica do câncer de pele:: avaliação in vivo da influência de promotores de absorção cutânea [Internet]. 2004 ;[citado 2024 abr. 25 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-02122021-092649/ -
Vancouver
Pierre MBR. Otimização da liberação cutânea do ácido 5-aminolevulínico na terapia fotodinâmica do câncer de pele:: avaliação in vivo da influência de promotores de absorção cutânea [Internet]. 2004 ;[citado 2024 abr. 25 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-02122021-092649/
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