Influência do diabetes experimental na disposição cinética e metabolismo estereosseletivos da mexiletina em ratos (2006)
- Autores:
- Autor USP: GODOY, ANA LEONOR PARDO CAMPOS - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: S/D
- Assuntos: INTERAÇÃO DE MEDICAMENTOS; METABOLISMO
- Idioma: Português
- Resumo: A mexiletina (MEX), um antiarrítmico, é disponível na clínica como mistura racêmica apesar do enantiômero (-)-(R) ser referido como eutômero. O estudo investiga a influência do diabetes induzido por estreptozotocina em ratos Wistar, tratados (grupo insulina) ou não com insulina (grupo diabético) na disposição cinética dos enantiômeros da MEX e de seus metabólitos hidroximetilmexiletina (HMM) e p-hidroximexiletina (PHM). Os ratos machos Wistar (n=6) foram tratados com dose única de MEX racêmica por via oral (gavagem) ou intravascular (10 mg/kg) e as amostras de sangue foram coletadas até 12 h. Os parâmetros farmacocinéticos foram analisados empregando os testes de Wilcoxon e de Kruskal Wallis com pós-teste (p '< OU =' 0,05). A disposição cinética da MEX não é enantiosseletiva no grupo controle tratado com o fármaco por via oral ou intravascular. Em relação aos grupos diabético e insulina foram observadas menores concentrações plasmáticas do eutômero (-)-(R)- MEX quando comparado ao (+)-(S)-MEX (AUC 80,34 vs 267,47 ng.h.'mL IND. -1' no grupo diabético e AUC 122,54 vs 315,61 ng.h.'mL IND. -1' no grupo insulina). O diabetes experimental quando comparado ao grupo controle altera de maneira enantiosseletiva a disposição cinética da MEX com observações de aumento no clearance somente para o (-)-(R)-MEX (CL/F 62,42 vs 27,76 'Lh IND. -1''kg IND. -1'). O aumento do clearance do (-)-(R)-MEX não pode ser explicado em função de indução nas vias de formação dos metabólitosHMM e PHM. O tratamento com insulina parece não reverter as alterações causadas pelo diabetes na farmacocinética da MEX. Estudos avaliando outras vias de metabolismo da MEX fazem-se necessários para explicar o aumento do clearance do eutômero (-)-(R)-MEX causado pelo diabetes experimental
- Imprenta:
- Local: Ribeirão Preto
- Data de publicação: 2006
- Data da defesa: 15.05.2006
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ABNT
GODOY, Ana Leonor Pardo Campos. Influência do diabetes experimental na disposição cinética e metabolismo estereosseletivos da mexiletina em ratos. 2006. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2006. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-06042010-142819/. Acesso em: 26 abr. 2024. -
APA
Godoy, A. L. P. C. (2006). Influência do diabetes experimental na disposição cinética e metabolismo estereosseletivos da mexiletina em ratos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-06042010-142819/ -
NLM
Godoy ALPC. Influência do diabetes experimental na disposição cinética e metabolismo estereosseletivos da mexiletina em ratos [Internet]. 2006 ;[citado 2024 abr. 26 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-06042010-142819/ -
Vancouver
Godoy ALPC. Influência do diabetes experimental na disposição cinética e metabolismo estereosseletivos da mexiletina em ratos [Internet]. 2006 ;[citado 2024 abr. 26 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-06042010-142819/
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