Estudo da expressão gênica e de polimorfismos da CYP3A5 em pacientes com pacientes com hipercolesterolemia tratados com atorvastatina (2006)
- Autores:
- Autor USP: WILLRICH, MARIA ALICE VIEIRA - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBC
- Assuntos: POLIMORFISMO; EXPRESSÃO GÊNICA; HIPERCOLESTEROLEMIA (TRATAMENTO); FÁRMACOS SINTÉTICOS (APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS)
- Idioma: Português
- Resumo: A isoenzima citocromo P450 3A5 (CYP3A5) tem um papel importante na biotransformação de compostos endógenos e xenobióticos. Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) do gene CYP3A5 foram associados com variações na expressão gênica e atividade enzimática que podem modificar o metabolismo de vários fármacos. Com a finalidade de investigar a influência de SNPs do CYP3A5 sobre a expressão de RNAm e a resposta a atorvastatina, foram selecionados 99 indivíduos normolipidêmicos (NL) e 139 hipercolesterolêmicos (HC). Os pacientes HC foram tratados com atorvastatina (10 mg/dia/4 semanas). Amostras de sangue periférico foram coletadas antes e após o tratamento para análise do perfil lipídico sérico, e extração de DNA genômico e RNA total. Os SNPs ´CYP3A5 AST´3C e ´CYP3A5 AST´6 foram analisados por PCR-RFLP e o ´CYP3A5 AST´1D por sequenciamento de DNA. A .expressão de RNAm do CYP3A5 em células mononucleares do sangue periférico (CMSP) foi analisada por PCR em tempo real. No grupo HC, os alelos ´CYP3A5 AST´3C e ´CYP3A5 AST´1D foram mais frequentes em brancos (´AST3C´: 84,9´POR CENTO´ e ´ÁST.1´ D 84,8´POR CENTO´) que em afro-descendentes (´AST3C´: 47,8´POR CENTO´ e ´ÁST.1´ D: 55,2´POR CENTO´, p´MENOR´0,01). Os alei os ´AST3C´ e ÁST.10´ estavam em desequilíbrio de ligação. A frequência do alelo ´CYP3A5 AST´6 foi maior em negros (6,8´POR CENTO´) que em brancos (0,6´POR CENTO´, p=0,002). Não houve associação entre os SNPs do CYP3A5 e o perfillipídico basal nos gruposNL e HC. Os HC brancos portadores do haplótipo ´CYP3A5 AST´ÁST3A´/´AST3A´ (alelos ´AST3C´e ) ÁST.10´ combinados) apresentaram menor redução de colesterol total e LDL-c após o tratamento com atorvastatina do que os portadores dos haplótipos não ´CYP3A5 AST´´AST3A´/´AST3A´ (p´MENOR´0,05). A expressão de RNAm de CYP3A5 em CMSP aumentou em resposta a atorvastatina (p´MENOR´0,05) somente nos portadores de haplótipo ´CYP3A5 AST´3A/´AST3A´. Esses resultados são sugestivos de que os SNPs ´CYP3A5 AST´3C e ´CYP3A5 AST´1D são associados com a expressão gênica do CYP3A5 e a resposta de redução de colesterol a atorvastatina
- Imprenta:
- Data da defesa: 11.12.2006
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ABNT
WILLRICH, Maria Alice Vieira. Estudo da expressão gênica e de polimorfismos da CYP3A5 em pacientes com pacientes com hipercolesterolemia tratados com atorvastatina. 2006. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2006. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-05022007-132823/. Acesso em: 24 abr. 2024. -
APA
Willrich, M. A. V. (2006). Estudo da expressão gênica e de polimorfismos da CYP3A5 em pacientes com pacientes com hipercolesterolemia tratados com atorvastatina (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-05022007-132823/ -
NLM
Willrich MAV. Estudo da expressão gênica e de polimorfismos da CYP3A5 em pacientes com pacientes com hipercolesterolemia tratados com atorvastatina [Internet]. 2006 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-05022007-132823/ -
Vancouver
Willrich MAV. Estudo da expressão gênica e de polimorfismos da CYP3A5 em pacientes com pacientes com hipercolesterolemia tratados com atorvastatina [Internet]. 2006 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-05022007-132823/
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