Ativação do NF-(kappa)B está envolvido na disfunção vascular induzida pela hiperestimulação dos receptores beta-adrenérgicos (2007)
- Authors:
- USP affiliated authors: SCAVONE, CRISTOFORO - ICB ; ROSSONI, LUCIANA VENTURINI - ICB
- Unidade: ICB
- Subjects: FISIOLOGIA; FARMACOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: Objetivo: Dados prévios do nosso laboratório demonstraram que a estimulação crônica dos receptores beta-adrenérgicos (beta-AR) com isoproterenol (ISO), em aorta de ratos, aumenta a reatividade vascular a agentes vasoconstritores, induz a síntese de citocinas pró-inflamatórias e, a produção de ânion superóxido. Sabe-se que citocinas e espécies reativas do oxigênio estimulam a ativação do fator de transcrição nuclear (NF-kB), e este mecanismo está envolvido na disfunção vascular em doenças como aterosclerose e hipertensão. Assim, foi objetivo deste trabalho avaliar a expressão gênica e protéica, e a ativação nuclear do NF-kB em aorta de ratos tratados por 7 dias com ISO. Métodos e Resultados: Ratos Wistar foram tratados por 7 dias com ISO (0,3 mg/kg/dia, s.c., N=22) ou veículo (CT, N=20). Ao fim do tratamento, os ratos foram sacrificados e a aorta torácica isolada para realização dos experimentos. Via RT-PCR em tempo real, foi quantificada a expressão de RNA (a partir de 5ug de RNA total) para as interleucinas (IL) 1beta e 6 e para o precursor da subunidade p50 do NF-kB, o p105. Como demonstrado previamente, o ISO aumentou a expressão gênica de IL-1beta (CT: 100±23 vs. ISO: 224±32 % do CT; p<0,05; teste t) e -6 (CT: 100±51 vs. ISO: 331±54 % do CT; p<0,05; teste t). Adicionalmente, foi observado um aumento da expressão gênica do p105 na aorta dos ISO (CT: 100±24 vs. ISO: 202±37 % do CT; p<0,05; teste t).) Em seqüência, avaliou-se a expressão protéica (100ug deproteína), via Western blot, da subunidade p65 do NF-kB. O ISO aumentou a expressão protéica do p65 em aorta (CT: 0,43±0,13 vs. ISO: 0,84±0,09 unidades arbitrárias p65/alfa-actina; p<0,05; teste t). Para avaliar se o aumento da expressão gênica e protéica de subunidades do NF-kB corresponde a um aumento da sua atividade nuclear, realizou-se o ensaio electrophoretic mobility shift (EMSA) em extrato de proteínas nucleares de aorta (10ug), onde foi quantificado a ligação do heterodímero p50/p65 (NF-kB) ao DNA. A atividade nuclear do NF-kB estava aumentada em aorta de ratos ISO comparado ao CT (CT: 2882±1122 vs. ISO: 6648±812 unidades arbitrárias; p<0,05; teste t). Conclusões: A estimulação crônica dos receptores beta-AR induz aumento da expressão gênica e protéica das subunidades do NF-kB, assim como aumenta a ativação nuclear deste fator de transcrição em aorta. Esse efeito está associado com um aumento da expressão gênica de citocinas pró-inflamatórias em aorta. Assim, uma atividade aumentada do NF-kB parece estar envolvida nas alterações vasculares induzidas pelo tratamento crônico com ISO.
- Imprenta:
- Publisher: Federação de Sociedades de Biologia Experimental
- Publisher place: Águas de Lindóia
- Date published: 2007
- Source:
- Título do periódico: Programa e Resumos
- Conference titles: Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental - FESBE
-
ABNT
DAVEL, A. P. C. et al. Ativação do NF-(kappa)B está envolvido na disfunção vascular induzida pela hiperestimulação dos receptores beta-adrenérgicos. 2007, Anais.. Águas de Lindóia: Federação de Sociedades de Biologia Experimental, 2007. . Acesso em: 09 maio 2024. -
APA
Davel, A. P. C., Munhoz, C. D., Scavone, C., Sanz-Rosa, S., Lahera, V., Cachofeiro, V., & Rossoni, L. V. (2007). Ativação do NF-(kappa)B está envolvido na disfunção vascular induzida pela hiperestimulação dos receptores beta-adrenérgicos. In Programa e Resumos. Águas de Lindóia: Federação de Sociedades de Biologia Experimental. -
NLM
Davel APC, Munhoz CD, Scavone C, Sanz-Rosa S, Lahera V, Cachofeiro V, Rossoni LV. Ativação do NF-(kappa)B está envolvido na disfunção vascular induzida pela hiperestimulação dos receptores beta-adrenérgicos. Programa e Resumos. 2007 ;[citado 2024 maio 09 ] -
Vancouver
Davel APC, Munhoz CD, Scavone C, Sanz-Rosa S, Lahera V, Cachofeiro V, Rossoni LV. Ativação do NF-(kappa)B está envolvido na disfunção vascular induzida pela hiperestimulação dos receptores beta-adrenérgicos. Programa e Resumos. 2007 ;[citado 2024 maio 09 ] - Signaling function of Na/K-ATPase in ouabain-induced a decrease in LPS inflammation model in vivo
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