Influência do etilbenzeno na farmacocinética enantiosseletiva do lercanidipino em ratos (2008)
- Autores:
- Autor USP: FARIAS, MARCEL TAVARES DE - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: S/D
- Assuntos: TOXICOLOGIA OCUPACIONAL; EXPOSIÇÃO OCUPACIONAL; FÁRMACOS
- Idioma: Português
- Resumo: O Citocromo P450 (CYP) é responsável pela biotransformação de fármacos, poluentes e outros xenobióticos. O lercanidipino (LER), empregado na clínica como racemato no tratamento da hipertensão arterial, é biotransformado pelo CYP3A4. O etilbenzeno (EBZ), um solvente de ampla utilização industrial, é substrato e indutor do CYP3A em ratos. O estudo visa investigar a influência do EBZ na farmacocinética enantiosseletiva do LER administrado sob forma racêmica a ratos. Foram investigados ratos Wistar tratados com dose única de 3 mg 'kg POT. -1' de LER racêmico administrado por gavagem. Os animais foram divididos em 3 grupos: controle, expostos ao EBZ 436 'mg/m POT. 3' e expostos ao EBZ 876 'mg/m POT. 3'. Os animais foram expostos ao EBZ durante 6 horas, em câmara de exposição, do tipo somente pelo nariz, por 5 dias consecutivos. As amostras seriadas de sangue (n=6 animais por tempo de coleta) foram coletadas até 6 horas após a administração do LER. Os enantiômeros do LER em plasma de ratos foram analisados em coluna de fase quiral utilizando LC-MS/MS. A farmacocinética do LER é enantiosseletiva em ratos do grupo controle com acúmulo plasmático do distômero (-)-(R)-LER ('AUC POT. 0-'INFINITO'' = 19,23 vs 5,53 'mü'g 'min POT. -1' 'mL POT. -1') e razões enantioméricas de concentrações plasmáticas (-)-(R)/(+)-(S)-LER com mediana de 3,87. O clearance aparente (78,25 vs 277,08 mL 'min POT. -1' 'kg POT. -1) e o volume de distribuição aparente (16,63 vs 48,95 L 'kg POT. -1')mostraram-se reduzidos para o distômero (-)-(R)-LER. A disposição cinética do LER para os animais dos grupos EBZ 436 'mg/m POT. 3' e 876 'mg/m POT. 3', à semelhança do grupo controle, foi enantiosseletiva com observação de acúmulo plasmático do enantiômero (-)-(R)-LER. O acúmulo plasmático do enantiômero (-)-(R)-LER, traduzido pelo parâmetro 'AUC POT. 0-'INFINITO'' respectivamente para os grupos EBZ 436 'mg/m POT. 3' e 876 'mg/m POT. 3' ) traduzido pelo parâmetro 'AUC POT. 0-'INFINITO'' respectivamente para os grupos EBZ 436 'mg/m POT. 3' e 876 'mg/m POT. 3' (34,06 vs 10,23 'mü'g min 'mL POT. -1' e 23,79 vs 6,97 'mü'g min 'mL POT. -1') foi decorrente do menor volume de distribuição (17,02 vs 57,79 L 'kg POT. -1' e 23,11 vs 76,05 L 'kg POR. -1') e do menor clearance aparente (44,87 vs 147,60 mL 'min POT. -1' 'kg POT. -1' e 65,57 vs 258,21 mL 'min POT. -1' 'kg POT. -1'). Não foram observadas diferenças nas razões de 'AUC IND. (-)/(+)' entre os grupos controle (3,87), EBZ 436 'mg/m POT. 3' (3,35) e EBZ 876 'mg/m POT. 3' (4,26). Os parâmetros farmacocinéticos relativos aos enantiômeros do LER não mostraram diferenças significativas entre os animais do grupo controle e os animais expostos ao EBZ nas concentrações 434 e 868 'mg/m POT. 3'
- Imprenta:
- Local: Ribeirão Preto
- Data de publicação: 2008
- Data da defesa: 25.01.2008
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ABNT
FARIAS, Marcel Tavares de. Influência do etilbenzeno na farmacocinética enantiosseletiva do lercanidipino em ratos. 2008. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2008. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-06062008-165347/. Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Farias, M. T. de. (2008). Influência do etilbenzeno na farmacocinética enantiosseletiva do lercanidipino em ratos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-06062008-165347/ -
NLM
Farias MT de. Influência do etilbenzeno na farmacocinética enantiosseletiva do lercanidipino em ratos [Internet]. 2008 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-06062008-165347/ -
Vancouver
Farias MT de. Influência do etilbenzeno na farmacocinética enantiosseletiva do lercanidipino em ratos [Internet]. 2008 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-06062008-165347/
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