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Relação entre leucotrienos e seus receptores com a produção de quimiocinas, citocinas e expressão de integrinas na infecção por HTLV-1 (2011)

  • Authors:
  • Autor USP: TRINDADE, BRUNO CAETANO - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • Subjects: INFECÇÕES POR HTLV-I; LEUCOTRIENOS; PROSTAGLANDINAS; IMUNIDADE
  • Language: Português
  • Abstract: O vírus linfotrópico de células T humana do tipo 1 ( HTLV-1) é o agente etiológica da leucemia/linfoma de células T do adulto (ATLL) e de doenças inflamatórias como a mielopatia associada ao HTLV-1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP). Na HAM/TSP, os mecanismos pelos quais o HTLV-1 causa dano neurológico não estão claros, porém, elevada carga proviral e resposta inflamatória exacerbada estão envolvidas. Neste contexto, leucotrienos (LTs) podem influenciar na patogênese da HAM/TSP, uma vez que são indutores da inflamação. Assim, o presente trabalho teve como objetivo estudar a relação entre a infecção por HTLV-1 e a síntese de LTs e ainda, se estes mediadores e seus receptores estão aumentados na HAM/TSP, e como podem estar relacionados à produção e expressão de biomarcadores como quimiocinas, citocinas e integrinas. Nossos resultados mostraram que o HTLV-1 induz a produção de ‘LTB IND. 4’ e ‘LTC IND. 4’ em PBMC. Além disso, no plasma de pacientes infectados encontramos alta quantidade de ‘LTB IND. 4’ e cysLT, sendo este último aumentado nos pacientes HAM/TSP comparado aos pacientes assintomáticos (HAC). Em PBMC de pacientes com HAM/TSP, a análise por PCR em tempo real mostrou aumento da expressão do gene para a 5-Lipoxigenase e diminuição para a FLAP. A caracterização da expressão dos receptores de LT em células T ‘CD4 POT. 4’ mostrou aumento de BLTR1, em HAM/TSP, enquanto CysLTR1 estava aumentado nos pacientes HAM/TSP e HAC. O mesmo não foi observado em células T ‘CD8 POT. +’, nas quais CysLTR1 mostrou-se diminuído. A análise de quimiocinas plasmáticas mostrou maior quantidade de IP-10 e menor de MIPI-‘alfa’ em HAM/TSP. As correlações se fizeram entre ‘LTB IND. 4’ e citocinas inflamatórias em HAM/TSP, mostrando maior produção em HAC. Na análise de altos e baixos produtores de biomarcadores, HAC e HAM/TSP apresentaram muitas amostras altas produtoras deLTs e quimiocinas e poucas de citocinas. Com o uso de inibidores da síntese de LTs e de antagonistas de seus receptores, observamos na cultura de PBMCs aumento de TNF-‘alfa’ e IL-6. Ademais, determinamos que o aumento de TNF-‘alfa’ foi modulado por cysLTR e BLTR e o de IL-6 modulado por cysLTR. Em conclusão, estes resultados indicam que a infecção por HTLV-1 induz a produção de LTs, sendo o cysLT detectado em alta concentração em pacientes HAM/TSP. Estas moléculas estabelecem uma rede de correlações com outros biomarcadores e suas atividades podem estar envolvidas na resposta imune ao HTLV-1 e na patogênese da HAM/TSP
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 28.01.2011

  • How to cite
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    • ABNT

      TRINDADE, Bruno Caetano. Relação entre leucotrienos e seus receptores com a produção de quimiocinas, citocinas e expressão de integrinas na infecção por HTLV-1. 2011. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2011. . Acesso em: 18 abr. 2024.
    • APA

      Trindade, B. C. (2011). Relação entre leucotrienos e seus receptores com a produção de quimiocinas, citocinas e expressão de integrinas na infecção por HTLV-1 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Trindade BC. Relação entre leucotrienos e seus receptores com a produção de quimiocinas, citocinas e expressão de integrinas na infecção por HTLV-1. 2011 ;[citado 2024 abr. 18 ]
    • Vancouver

      Trindade BC. Relação entre leucotrienos e seus receptores com a produção de quimiocinas, citocinas e expressão de integrinas na infecção por HTLV-1. 2011 ;[citado 2024 abr. 18 ]

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