Mecanismos envolvidos nos efeitos antihipertensivo e antihipertrófico cardíaco do duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina em ratos hipertensos renais 2R-1C (2011)
- Authors:
- Autor USP: CORRÊA, JOSÉ WILSON DO NASCIMENTO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA; HIPERTENSÃO; DOENÇAS CARDIOVASCULARES; FÁRMACOS (SISTEMA CARDIOVASCULAR)
- Language: Português
- Abstract: Acredita-se que drogas antihipertensivas que promovem bloqueio do sistema ranina angiotensina (SRA) induzam efeitos protetores independentes dos seus efeitos de redução da pressão arterial. Se o duplo bloqueio do SRA pode promover o melhor controle da pressão arterial ou induzir efeitos cardioprotetores superiores que a Sonoterapia, ainda permanece em discussão. Além disso, os mecanismos moleculares desses efeitos benéficos ainda necessitam ser identificados. Neste trabalho, estudamos os efeitos cardíaco e sobre a pressão arterial, do duplo bloqueio do SRA em ratos hipertensos renais 2R-1C e questionamos o papel do SRA nas vias de sinalização da hipertrofia que envolve calcineurina-NFAT e MAP quinase. A hipertensão renovascular (2R-1C) foi induzida em ratos Wistar machos (180-200g). Ratos controle (2R) foram submetidos aos mesmos procedimentos, com exceção da implantação do clipe na artéria renal. Seis semanas após a indução da hipertensão, os animais foram submetidos aos tratamentos por 14 dias (gavagem) com losartan, enalapril ou sua combinação em baixas doses (para avaliar os efeitos do bloqueio do SRA independentes de redução da pressão arterial) ou altas doses (para avaliar os mecanismos moleculares envolvidos no bloqueio do SRA). O bloqueio do SRA com baixas doses de losartan e/ou enalapril promoveu reversão do remodelamento cardíaco, sem normalizar a pressão arterial de ratos 2R-1C. Losartan e enalapril foram igualmente efetivos nesse processo, apesar de ter ocorrido redução adicional da pressão arterial em ratos 2R-1C submetidos ao duplo bloqueio do SRA. Em ratos tratados com altas doses, enalapril ou sua associação com losartan, normalizou todas as alterações da via calcineurina-NFAT avaliadas em 2R-1C. Losartan não impediu a ativação de NFAT, mas corrigiu a expressão protéica reduzida de receptor 'AT IND. 2' e da enzima 'ECA IND. 2'. Os mecanismos moleculares associados à hipertrofia cardíacaem ratos 2R-1C incluem a "upregulation" da via calcineurina-NFAT, aumento da expressão protéica de receptores ATE e redução de MAS, 'ACE IND. 2' e 'AT IND. 2' Os efeitos benéficos do duplo bloqueio do SRA estão associados à redução adicional da pressão arterial, normalização da sinalização para Ang II e da via calcineurina-NFAT, além de induzir superexpressão protéica de receptores MAS
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2011
- Data da defesa: 10.02.2011
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ABNT
CORRÊA, José Wilson do Nascimento. Mecanismos envolvidos nos efeitos antihipertensivo e antihipertrófico cardíaco do duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina em ratos hipertensos renais 2R-1C. 2011. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2011. . Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Corrêa, J. W. do N. (2011). Mecanismos envolvidos nos efeitos antihipertensivo e antihipertrófico cardíaco do duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina em ratos hipertensos renais 2R-1C (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Corrêa JW do N. Mecanismos envolvidos nos efeitos antihipertensivo e antihipertrófico cardíaco do duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina em ratos hipertensos renais 2R-1C. 2011 ;[citado 2024 abr. 23 ] -
Vancouver
Corrêa JW do N. Mecanismos envolvidos nos efeitos antihipertensivo e antihipertrófico cardíaco do duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina em ratos hipertensos renais 2R-1C. 2011 ;[citado 2024 abr. 23 ]
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