Participação da serotonina no efeito tipo-antidepressivo induzido pela inibição da nNOS no hipocampo de ratos (2011)
- Autores:
- Autor USP: SATO, VINICIUS ANTONIO HIROAKI - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Assuntos: DEPRESSÃO; ÓXIDO NÍTRICO; SEROTONINA; FARMACOLOGIA
- Idioma: Português
- Resumo: O óxido nítrico (NO) é considerado um importante neuromodulador que está envolvido com a neurobiologia da adaptação ao estresse e da depressão. A administração sistêmica ou intra-hipocampal de inibidores da NO sintase neuronial (nNOS) induz efeitos do tipo antidepressivo em modelos animais. Evidências recentes indicam que os efeitos sistêmicos dos inibidores da nNOS são dependentes dos níveis de serotonina no encéfalo. O sistema serotoninérgico do hipocampo dorsal, por ativação dos receptores serotoninérgicos do tipo 1A (‘5-HT IND. 1A’), facilita a adaptação ao estresse e contribui para os efeitos comportamentais de drogas antidepressivas. Portanto, o objetivo do presente estudo foi testar a hipótese de que o efeito do tipo antidepressivo induzido pela administração hipocampal de inibidores da nNOS seria mediado pela facilitação da neurotransmissão serotoninérgica local e subsequente ativação de receptores ‘5-HT IND. 1A’. Métodos: Após cirurgia estereotáxica, ratos Wistar com cânulas-guia direcionadas ao hipocampo dorsal foram submetidos a sessão de pré-teste (15 minutos de nado) e receberam administrações locais das drogas: ‘n POT. ῳ’-propil-L-arginina (NPA, inibidor seletivo da nNOS: 0,00001 - 1 nmol/0,5 μL), fluoxetina (inibidor seletivo da recaptação de serotonina - ISRS; 1, 3 e 10 nmol/0,5 μL), WAY100635 (antagonista seletivo para receptores ‘5-HT IND. 1A’; 1, 3 e 10 nmol/0,5 ,μL) ou veículo (0,5 μL). Vinte e quatro horas depois, o tempo de imobilidade foi registrado em uma sessão de 5 minutos de nado. Todos os protocolos foram aprovados por um comitê de ética local (Proc. No 08.1.1133.53.4). Resultados: A administração intra hipocampal de NPA ou fluoxetina reduziu significativamente o tempo de imobilidade em animais submetidos ao teste do nado forçado, um efeito tipo antidepressivo. A administração de WAY100635 não induziu efeito por si, mas foi capaz de bloquearos efeitos induzidos por fluoxetina ou NPA. Conclusões: A inibição da nNOS, pelo NPA, ou a inibição da recaptação de serotonina, pela fluoxetina, no DH induziu efeito do tipo antidepressivo de similar magnitude. O fato de que o pré-tratamento com WAY100635 foi capaz de bloquear os efeitos induzidos por NPA e fluoxetina sugere que ambos os efeitos são mediados por facilitação da neurotransmissão serotoninérgica local e subseqüente ativação de receptores ‘5-HT IND. 1A’. Assim, esses resultados sugerem que níveis aumentados de NO no DH poderiam levar a um déficit na neurotransmissão serotoninérgica local e, portanto, predispor ao desenvolvimento das conseqüências comportamentais do estresse.
- Imprenta:
- Local: Ribeirão Preto
- Data de publicação: 2011
- Data da defesa: 07.07.2011
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ABNT
SATO, Vinicius Antonio Hiroaki. Participação da serotonina no efeito tipo-antidepressivo induzido pela inibição da nNOS no hipocampo de ratos. 2011. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2011. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-22062011-090727/. Acesso em: 16 abr. 2024. -
APA
Sato, V. A. H. (2011). Participação da serotonina no efeito tipo-antidepressivo induzido pela inibição da nNOS no hipocampo de ratos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-22062011-090727/ -
NLM
Sato VAH. Participação da serotonina no efeito tipo-antidepressivo induzido pela inibição da nNOS no hipocampo de ratos [Internet]. 2011 ;[citado 2024 abr. 16 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-22062011-090727/ -
Vancouver
Sato VAH. Participação da serotonina no efeito tipo-antidepressivo induzido pela inibição da nNOS no hipocampo de ratos [Internet]. 2011 ;[citado 2024 abr. 16 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-22062011-090727/
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