Estudo para a caracterização genotípica e fenotípica da atividade enzimática da subfamília citocromo P450 CYP2D6 de voluntários sadios (2011)
- Autores:
- Autor USP: GAMARRA, JUAN GONZALO ALIAGA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMF
- Assuntos: GENÓTIPOS; FENÓTIPOS; POLIMORFISMO; FARMACOGENÉTICA; METABOLISMO
- Palavras-chave do autor: POLIMORFISMO; CITOCROMO-P450; METABOLISMO DE FÁRMACOS
- Idioma: Português
- Resumo: As enzimas CYP450 são as principais enzimas metabolizadoras de fármacos. Elas são codificadas por genes que apresentam polimorfismos gênicos que lhes confere características fenotípicas diversas. Estes fenótipos são: Metabolizadores Lentos ou PM, Metabolizadores Normais ou EM, Metabolizadores Intermediários ou IM e Metabolizadores Ultra-rápidos ou UM. A Farmacogenética é a ciência que estuda estas variações gênicas e sua relação com a resposta terapêutica no organismo. Entre as enzimas CYP450 se encontram as enzimas CYP2D6, que são responsáveis pelo metabolismo de 25% dos fármacos clinicamente prescritos. O objetivo principal deste estudo foi a identificação dos polimorfismos mais importantes deste gene: CYP2D6*1, CYP2D6*2, CYP2D6*3, CYP2D6*4, CYP2D6*5, CYP2D6*6, CYP2D6*10, CYP2D6*17 e CYP2D6*41 pelos métodos de Genotipagem (PCR Tetra Primer e Seqüenciamento) e Fenotipagem (analisado pelo Índice Metabólico) em 75 voluntários sadios da região de Campinas. Para a caracterização da Fenotipagem foi usada a substância teste Dextrometorfano (DM). Esta foi monitorada por espectrometria de massa mediante a determinação da concentração do seu principal metabólito o Dextrorfano (DX), que foi extraída das amostras de urina. Os resultados foram comparados entre estas duas metodologias e apresentaram alta correlação. Os resultados obtidos são a identificação das freqüências dos alelos *1, *3 e *4 pelo método PCR Tetra Primer (30.66%, 1.3% e 14%, respectivamente). O método de seqüenciamento detectou também outros alelos que não foram detectados pela PCR Tetra Primer. A avaliação do número de cópias do gene CYP2D6 também foi avaliada, detectando em um voluntário 3 cópias do gene CYP2D6, característica de metabolizadores Ultra-rápidos. Podemos afirmar que os métodos usados forneceram perfis dos polimorfismos de maneira rápida e prática.
- Imprenta:
- Data da defesa: 18.11.2011
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ABNT
GAMARRA, Juan Gonzalo Aliaga. Estudo para a caracterização genotípica e fenotípica da atividade enzimática da subfamília citocromo P450 CYP2D6 de voluntários sadios. 2011. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2011. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-20032012-144514/. Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Gamarra, J. G. A. (2011). Estudo para a caracterização genotípica e fenotípica da atividade enzimática da subfamília citocromo P450 CYP2D6 de voluntários sadios (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-20032012-144514/ -
NLM
Gamarra JGA. Estudo para a caracterização genotípica e fenotípica da atividade enzimática da subfamília citocromo P450 CYP2D6 de voluntários sadios [Internet]. 2011 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-20032012-144514/ -
Vancouver
Gamarra JGA. Estudo para a caracterização genotípica e fenotípica da atividade enzimática da subfamília citocromo P450 CYP2D6 de voluntários sadios [Internet]. 2011 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-20032012-144514/
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