Perfil genotípico de pacientes brasileiros com Doença da Urina do Xarope do Bordo (2015)
- Autores:
- Autor USP: MARGUTTI, ANA VITORIA BARBAN - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RPP
- Assuntos: ERROS INATOS DO METABOLISMO; AMINOÁCIDOS; MUTAÇÃO
- Idioma: Português
- Resumo: Introdução: A Doença da Urina do Xarope do Bordo (DXB) é uma doença metabólica hereditária, de caráter autossômico recessivo, causada pela deficiência na atividade do complexo enzimático desidrogenase dos α-ceto-ácidos de cadeia ramificada (BCKD). BCKD é um complexo mitocondrial codificado por quatro genes (BCKDHA, BCKDHB, DBT e DLD) e está envolvido no metabolismo dos aminoácidos de cadeia ramificada (AACR), mas a DXB é predominantemente causada por mutações nos genes BCKDHA, BCKDHB e DBT, que codificam as subunidades E1α, E1β e E2 do complexo BCKD, respectivamente. O diagnóstico precoce é fundamental na prevenção da deterioração neurológica, que se dá pela ausência do tratamento nutricional adequado. Objetivo: Caracterizar a base genética identificando o padrão de mutações pontuais nos genes BCKDHA, BCKDHB e DBT em uma coorte de pacientes brasileiros diagnosticados clinicamente com DXB e correlacionar com a heterogeneidade fenotípica. Material e métodos: Estudo descritivo transversal com 25 pacientes diagnosticados clinicamente com DXB, pertencentes à rede brasileira da doença (Rede DXB). Para identificação das mutações nos genes BCKDHA, BCKDHB e DBT foram empregados os métodos de reação em cadeia da polimerase (PCR), seguido por sequenciamento direto do DNA. As sequências das regiões codificadoras dos três genes foram estudadas utilizando DNA genômico a partir de leucócitos do sangue periférico. Realizou-se análise in silico das substituições de nucleotídeos através dos softwares MutPred® v1.2, Polyphen-2® – Polymorphism Phenotyping v2 e SIFT®. As características clínicas dos pacientes foram compiladas, utilizando os dados contidos na ficha clínica da Rede DXB, buscando possível correlação genótipo-fenótipo. Resultados: Foram identificadas vinte novas mutações nos 25 pacientes analisados, sendo quatro no gene BCKDHA (Pro39Leu, Gly56Arg,Tyr120Stop e Ala248Cysfs*10), treze no gene BCKDHB (Phe35Trpfs*41, Arg63Pro, Gly131Val, Glu146Glnfs*13, Phe149Cysfs*9, Lys166Asn, Tyr169Cys, Ala202Val, Cys207Phe, Lys211Asn, Ala248Glyfs*6, c.764_840+4del e IVS8del+9_+22) e três no gene DBT (Gly116Arg, Glu148Stop e Glu417Val). Outras nove mutações encontradas nos pacientes analisados já foram previamente descritas sendo quatro no gene BCKDHA, quatro no gene BCKDHB e uma no gene DBT. Em relação a associação genótipo e fenótipo, foi realizada uma abordagem por agrupamento pela idade de diagnóstico da doença que demonstrou que a característica molecular não pode ser preditiva da gravidade clínica, principalmente considerando a existência de muitos fatores interferentes.Conclusão: Devido à maior parte dos pacientes estudados terem sido diagnosticados tardiamente e não terem recebido tratamento imediato, os resultados do estudo indicam que a característica molecular não foi preditiva de gravidade clínica de fenótipos variantes da DXB; mas pode ser de valor prognóstico particularmente em indivíduos com variante DXB identificadas na triagem neonatal em que o tratamento precoce provavelmente pode alterar o curso natural da doença
- Imprenta:
- Local: Ribeirão Preto
- Data de publicação: 2015
- Data da defesa: 15.05.2015
-
ABNT
MARGUTTI, Ana Vitoria Barban. Perfil genotípico de pacientes brasileiros com Doença da Urina do Xarope do Bordo. 2015. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2015. . Acesso em: 24 abr. 2024. -
APA
Margutti, A. V. B. (2015). Perfil genotípico de pacientes brasileiros com Doença da Urina do Xarope do Bordo (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Margutti AVB. Perfil genotípico de pacientes brasileiros com Doença da Urina do Xarope do Bordo. 2015 ;[citado 2024 abr. 24 ] -
Vancouver
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