Virus - de doenças a ferramentas de engenharia genética (2018)
- Autor:
- Autor USP: BRAGA, PATRICIA CRISTINA BALEEIRO BELTRÃO - EACH
- Unidade: EACH
- Sigla do Departamento: BMM
- Subjects: VIROLOGIA; ENGENHARIA GENÉTICA; MICROCEFALIA; ZIKA VÍRUS; SISTEMA NERVOSO CENTRAL
- Language: Português
- Abstract: Investigar mecanismos de doenças que acometem o sistema nervoso central (SNC) é um desafio especialmente porque os modelos celulares humanos disponíveis geralmente não são modelos representativos das células in natura, contando, por exemplo, com células transformadas. A partir da diferenciação de células pluripotentes induzidas produzidas por reprogramação celular feita com vírus recombinantes, é possível produzir células do SNC funcionais in vitro em modelos 2D e 3D, como organóides cerebrais, estruturas mais complexas que remontam a organização em camadas encontradas no cérebro. Este sistema celular foi utilizado para investigar a ligação do Zika virus (ZIKV) com os casos de microcefalia que começaram a aparecer no nBrasil em 2015. Além de comprovar a associação direta do vírus e da síndrome congênita causada por êle (incluindo a microcefalia), este modelo in vitro permitiu o estudo dos mecanismos envolvidos na patogenicidade do ZIKV no SNC e também ofereceu uma plataforma de células nervosas humanas que foi usada para teste de fármacos que impediam as ações deletérias do ZIKV. Além de modelar a infecção causada pelo ZIKV, o sistema também tem sido utilizado para modelar doemças neurodegenerativas e do neurodesenvolvimento, sendo este último o caso do autismo.Nosso grupo conseguiu mostrar que as células progenitoras neurais de indivíduos se multiplicam mais rapidamente que as de individuos neurotípicos. Entretanto, o processo de neurogenese fica comprometido, gerando neurônios menos complexos e funcionais. Além dos neurônios, outras células, os astrócitos, também têm um papel no fenótipo neuronal alterado, sendo possivel resgatar esse fenótipo com astrócitos de indivíduos neurotípicos. Assim como no caso do ZIKV, a plataforma celular foi utilizada para testar fármacos, mostrando que é possível resgatar parte do fenótipo, o que representaria uma alternativa de tratamento medicamentoso para os pacientes.
- Imprenta:
- Data da defesa: 14.03.2018
-
ABNT
BELTRÃO-BRAGA, Patrícia. Virus - de doenças a ferramentas de engenharia genética. 2018. Tese (Livre Docência) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. . Acesso em: 24 abr. 2024. -
APA
Beltrão-Braga, P. (2018). Virus - de doenças a ferramentas de engenharia genética (Tese (Livre Docência). Universidade de São Paulo, São Paulo. -
NLM
Beltrão-Braga P. Virus - de doenças a ferramentas de engenharia genética. 2018 ;[citado 2024 abr. 24 ] -
Vancouver
Beltrão-Braga P. Virus - de doenças a ferramentas de engenharia genética. 2018 ;[citado 2024 abr. 24 ] - Epithelial cells from oral mucosa: how to cultivate them?
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