A busca dos mecanismos de origem de alterações cromossômicas estruturais humanas (2001)
- Authors:
- Autor USP: SANTOS, ANA CRISTINA VICTORINO KREPISCHI DOS - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIO
- Assunto: GENÉTICA MÉDICA
- Language: Português
- Abstract: Foram estudadas cinco alterações cromossômicas estruturais de novo: três duplicações em tandem do braço curto do cromossomo 9 e duas translocações X; autossomo. Este trabalho foi realizado com o intuito de buscar os mecanismos de origem desses rearranjos, por intermédio do mapeamento dos pontos de quebra e da determinação da origem parental. Duplicações de 9p: a análise citogenética revelou que duas das duplicações eram diretas e uma, invertida. Em ambas as dirdup (9p), o segmento 9p12-9p24.3 encontra-se duplicado, conforme determinado por FISH de sondas de 9p; o ponto de quebra distal foi mapeado nas seqüências subteloméricas, ao passo que a fronteira proximal foi definida por seqüências pericentroméricas. A análise de polimorfismos de DNA mostrou a origem materna e pré-zigótica das duas duplicações diretas, além de detectar a ocorrência de um evento de crossing-over. Na invdup(9p), o ponto de quebra proximal foi mapeado nas seqüências centroméricas e as seqüências teloméricas e subteloméricas encontram-se deletadas, situando o ponto de quebra distal proximalmente as seqüências subteloméricas. A análise por PCR indicou a origem paterna e provavelmente pós-zigótica da invdup(9p). Translocação t(X;1), presente em uma menina afetada por hemofilia B: a análise de inativação do cromossomo X mostrou que o X translocado está preferencialmente ativo, sendo de origem paterna. O estudo citológico e o molecular revelaram que esse rearranjo levou a deleção de, nomínimo, parte do gene F9. Portanto, a paciente é heterozigota para uma deficiência do fator IX e a expressão do fenótipo clínico é o resultado da inativação do cromossomo X normal, de origem materna. A localização de um dos pontos de quebra do cromossomo X no YAC 957_f_9, que demonstramos mapear distalmente ao gene F9, revelou a complexidade do rearranjo: no mínimo três quebras devem ter ocorrido para explicar a perda de segmentos do gene F9, a presença de ) parte da seqüência de 957_f_9 no der(X) e a translação dos segmentos distais do cromossomo X para o cromossomo 1. Translocação t(X;4), presente em uma menina afetada por distrofia muscular Duchenne: a análise de inativação do cromossomo X mostrou que o X translocado esta preferencialmente ativo, sendo de origem paterna. Híbridos de células somáticas foram utilizados no mapeamento dos pontos de quebra desse rearranjo. Mostramos por FISH e por estudos de DNA que a quebra no cromossomo X ocorreu no próprio gene da distrofina, em um segmento de aproximadamente 95 kb, delimitado pelos exons 51 e 53, o que provocou a interrupção do gene. Portanto, o fenótipo manifesta-se em decorrência da inativacão do alelo normal do gene, situado no cromossomo X de origem materna. O cromossomo 4 participante da translocação também foi o paterno. Utilizando FISH e análise de polimorfismos de DNA, o ponto de quebra do cromossomo 4 foi mapeado em 4q13.3 proximal, num segmento delimitado pelos loci D4S416 e D4S2848, quecompreende cerca de 343,4 kb
- Imprenta:
- Data da defesa: 18.05.2001
-
ABNT
KREPISCHI, Ana Cristina Victorino. A busca dos mecanismos de origem de alterações cromossômicas estruturais humanas. 2001. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2001. . Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Krepischi, A. C. V. (2001). A busca dos mecanismos de origem de alterações cromossômicas estruturais humanas (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. -
NLM
Krepischi ACV. A busca dos mecanismos de origem de alterações cromossômicas estruturais humanas. 2001 ;[citado 2024 abr. 23 ] -
Vancouver
Krepischi ACV. A busca dos mecanismos de origem de alterações cromossômicas estruturais humanas. 2001 ;[citado 2024 abr. 23 ] - Genomic profile of primary and secondary metastasizing pleomorphic adenoma
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