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Determinação de mutações do gene da porfobilinogênio desaminase em pacientes portadores de porfiria aguda intermitente (2001)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: RIBEIRO, GEORGINA SEVERO - FCF
  • USP Schools: FCF
  • Sigla do Departamento: FBC
  • Subjects: ERROS INATOS DO METABOLISMO (DIAGNÓSTICO); DOENÇAS METABÓLICAS (DIAGNÓSTICO); TESTES DE MUTAGENICIDADE (DIAGNÓSTICO); BIOLOGIA MOLECULAR (APLICAÇÕES;DIAGNÓSTICO); HEMATOLOGIA
  • Language: Português
  • Abstract: A porfiria aguda intermitente (PAI) e um erro inato do metabolismo causado pela deficiência parcial de porfobilinogênio desaminase (PBGD). A maioria dos portadores e assintomática e apresenta um forma latente da doença. Entretanto, estes indivíduos podem desenvolver quadro agudo caracterizado por dores abdominais, diarréia ou constipação e sintomas neurológicos, geralmente desencadeado pela exposição a fatores precipitantes, como álcool, barbituratos, antibióticos, anti-convulsivantes, variação hormonal feminina. O diagnóstico durante a fase aguda é baseado no aumento de exereção de precursores das porfirinas, mas na fase latente apenas poucos exibem esta alteração. Neste estudo, a PAI foi investigada através da determinação da atividade eritricitária por fobilinogênio desaminase (PBGD) e da determinação de mutações por análise de polimorfismo conformacional de simples fita (PCR-SSCP) e de seqüenciamento das bases do gene. Vinte e uma famílias dos estados de São Paulo, Rio de Janeiro, Minas Gerais e Paraná portadoras da doença foram investigadas pela dosagem da atividade da PBGD eritrocitária bem como a pesquisa de mutações por SSCP e posterior seqüenciamento. Além dos 21 probandos, 158 parentes e 70 controles foram estudados. A atividade da PBGD dos controles foi significativamente diferente dos portadores, mas foi encontrada alguma sobreposição entre elas. O SSCP revelou mobilidade eletroforética alterada em 9 entre 14 dos fragmentos de DNA, osquais exibem todos os éxons, a região promotora e junções intron-éxons. O sequenciamento revelou os polimorfismos -65C/T, -14 G/A, C/A 8164 nos introns 1, 3 e 10 respectivamente. As cinco mutações detectadas foram do tipo missense, Gl 1 1 R no éxon 7 e L338P no éxon 1 5, do tipo nonsense Rl49X e R225X nos éxons 9 e 12 respectivamente e uma do tipo frameshift, inserção de uma adenina no éxon 12. As atividades da enzima e os achados moleculares foram capazes de fazer o diagnóstico de retrato seis probandos e em 55 portadores silenciosos ou com leves sinais clínicos. A atividade da PBGD revelou a deficiência em três probandos bem como em seis portadores que não foram detectados por PCR-SSCP, indicando que o método não foi sensível para as mutações presentes nestas famílias. O método PCR- SSCP empregado neste estudo não detectou qualquer mutação em 47,6% dos probandos que apresentaram dosagens de PBGD inconclusivas, e não foi útil em 9,5% deles. Nas famílias com diagnóstico de porfiria intermitente aguda clinicamente sintomática, nas quais o PCR-SSCP não detectou qualquer alteração, foi observado que a atividade da PBGD pode fornecer dados confiáveis em detectar os portadores silenciosos
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 28.06.2001

  • Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    CQ30100004531T 616.15 R484d
    How to cite
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    • ABNT

      RIBEIRO, Georgina Severo; BARRETTO, Orlando César de Oliveira. Determinação de mutações do gene da porfobilinogênio desaminase em pacientes portadores de porfiria aguda intermitente. 2001.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2001.
    • APA

      Ribeiro, G. S., & Barretto, O. C. de O. (2001). Determinação de mutações do gene da porfobilinogênio desaminase em pacientes portadores de porfiria aguda intermitente. Universidade de São Paulo, São Paulo.
    • NLM

      Ribeiro GS, Barretto OC de O. Determinação de mutações do gene da porfobilinogênio desaminase em pacientes portadores de porfiria aguda intermitente. 2001 ;
    • Vancouver

      Ribeiro GS, Barretto OC de O. Determinação de mutações do gene da porfobilinogênio desaminase em pacientes portadores de porfiria aguda intermitente. 2001 ;