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Caracterização de disintegrinas de venenos viperídeos como ferramentas seletivas na detecção ou inibição da função de integrinas (2003)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: WADSWORTH, DIEGO ALBERTO BUTERA - IQ
  • USP Schools: IQ
  • Subjects: EXPRESSÃO GÊNICA; PLASMÍDEOS; BIOLOGIA MOLECULAR
  • Language: Português
  • Abstract: As integrinas são proteínas de membrana envolvidas em diversos processos biológicos como embriogênese, inflamação e agregação plaquetária. A alteração de seu padrão de expressão está relacionada com processos patológicos como trombose e câncer, fazendo das integrinas ótimos indicadores da progressão destas doenças. Assim, a integrina 'Alfa'2 'BETA'1 pode ser considerada como indicadora de angiogênese, sendo expressa nas células endoteliais durante o crescimento de novos vasos. Já a ausência da 'ALFA'IIb'BETA'3 em plaquetas está relacionada com a doença de Glanzmann, caracterizada por uma agregação plaquetária deficiente, e sua presença em outros tipos celulares está relacionada com processos de metástase e invasão de tecidos. Estas integrinas contêm antagonistas naturais nos venenos de serpentes da família VIPERIDAE: As RGD disintegrinas bloqueiam a integrina 'ALFA'II 'BETA'3 e as ECD-disiritegrinas bloqueiam a integrina 'ALFA'2'BETA'1. Estas últimas formam parte de metaloproteinases com múltiplos domínios de aproximadamente 50 kDa. Interessados em desenvolver marcadores moleculares para estas integrinas, direcionamos nossos objetivos para: (1) a elucidação da região mínima das ECD-disintegrinas com atividade biológica e (2) construção de biomarcadores para a integrina 'ALFA'2'BETA' 1 utilizando a região elucidada, e para a integrina 'ALFA'IIb'BETA'3, utilizando uma RGD-disintegrina. Neste trabalho conseguimos determinar uma região de 49 resíduos naporção C-teminal do domínio ECD-disintegrina da jararagina que reage com um anticorpo neutralizante das atividades hemomígica e de ligação ao colágeno da proteína. Esta região foi subclonada e expressa em fusão com a fosfatase alcalina de E. colí, mas não teve funcionalidade como marcador. No entanto, a RGD-disintegrina eristostatina em fusão com a fosfatase alcalina mostrou bifuncionalidade, apresentando tanto atividade disintegrina como atividade catalítica. ) Além disso, verificamos sua seletividade pela integrina 'ALFA'II'BETA'3 e padronizamos um ensaio direto de dot blot para a presença dessa integrina em plaquetas, com um único passo de incubação
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 15.12.2003
  • Acesso online ao documento

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    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    CQ30100005750T 574.88 B983c
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    • ABNT

      WADSWORTH, Diego Alberto Butera; SILVA, Ana Maria Moura da. Caracterização de disintegrinas de venenos viperídeos como ferramentas seletivas na detecção ou inibição da função de integrinas. 2003.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2003. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-03072008-150907/ >.
    • APA

      Wadsworth, D. A. B., & Silva, A. M. M. da. (2003). Caracterização de disintegrinas de venenos viperídeos como ferramentas seletivas na detecção ou inibição da função de integrinas. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-03072008-150907/
    • NLM

      Wadsworth DAB, Silva AMM da. Caracterização de disintegrinas de venenos viperídeos como ferramentas seletivas na detecção ou inibição da função de integrinas [Internet]. 2003 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-03072008-150907/
    • Vancouver

      Wadsworth DAB, Silva AMM da. Caracterização de disintegrinas de venenos viperídeos como ferramentas seletivas na detecção ou inibição da função de integrinas [Internet]. 2003 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-03072008-150907/

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