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Estudo dos efeitos da hidroxi-nimesulida em mitocôndrias isoladas de fígado de rato (2004)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: FREITAS, CLAYTON DA SILVA - FMRP
  • USP Schools: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • Subjects: FARMACOLOGIA MOLECULAR
  • Language: Português
  • Abstract: Previamente nós relatamos que o antiinflamatório não esteroidal nimesulida (N-[4-nitro-2-phenoxyphenyl]-methanesulfonamide) (Nim) é um desacoplador protonoforético e oxidante direto de NAD(P)H em mitocôndrias isoladas (Mingatto et al; British J. Pharmacol. 131:1154-1160,2000), além de promover danos em hepatócitos isolados, mediados por disfunção mitocondrial (Mingatto et al., J. Pharmacol. Exp. Therap. 303:601-607 2002). Por outro lado, inúmeros recentes estudos têm demonstrado que nimesulida apresenta propriedades anti-câncer, prevenindo a proliferação celular e/ou induzindo morte celular por apoptose. No presente estudo, nós observamos que o metabólito hidroxilado da nimesulida (Nim-OH) é desprovido da ação desacopladora do fármaco, mantendo. Entretanto, a sua propriedade de depletar NAD(P)H, levando-nos a investigar também o seu efeito sobre a transição de permeabilidade mitocondrial (TPM) e processos associados em mitocôndrias isoladas de fígado de rato, energizadas com succinato. Baixas concentrações de Nim-OH (5-50 µmol/L), em presença de Ca²+ 10 µmol/L, induziu a TPM, avaliada por inchamento mitocondrial sensível à inibição por ciclosporina A, além de processos mitocondriais associados, tais como liberação de Ca²+ da matriz e dissipação do potencial de membrana mitocondrial, aparentemente em conseqüência da oxidação de grupos tióis de proteínas da membrana mitocondrial, sem aparente acúmulo de 'H IND. 2''O IND. 2' ou diminuição dos níveis mitocondriais deglutationa reduzida. Os valores de E'C IND. 50' foram 21,6, 5,07 e 4,53, para depleção do NAD(P)H, indução da TPM e oxidação de grupos tióis, respectivamente, sugerindo que a disponibilidade de grupos tióis de proteínas da membrana mitocondrial acessíveis para sofrer oxidação é o fator mais consistentemente relacionado com a amplitude da TPM induzida por Nim-OH. Os presentes resultados indicam uma ação potencial do Nim-OH com relação à indução de ... apoptose via TPM
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 30.04.2004

  • Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    FMRP11200028473Freitas, Clayton da Silva
    How to cite
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    • ABNT

      FREITAS, Clayton da Silva; CURTI, Carlos. Estudo dos efeitos da hidroxi-nimesulida em mitocôndrias isoladas de fígado de rato. 2004.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2004.
    • APA

      Freitas, C. da S., & Curti, C. (2004). Estudo dos efeitos da hidroxi-nimesulida em mitocôndrias isoladas de fígado de rato. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Freitas C da S, Curti C. Estudo dos efeitos da hidroxi-nimesulida em mitocôndrias isoladas de fígado de rato. 2004 ;
    • Vancouver

      Freitas C da S, Curti C. Estudo dos efeitos da hidroxi-nimesulida em mitocôndrias isoladas de fígado de rato. 2004 ;

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