Contribuições ao estudo da histoplasmose experimental murina (2004)
- Authors:
- Autor USP: NUNES, ANDERSON DE SÁ - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: HISTOPLASMA (EXPERIMENTAÇÃO;ESTUDO); IMUNOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: A histoplasmose é uma doença crônica e granulomatosa, cujo agente etiológico é o fungo dimórfico e zoopatogênico, Histoplasma capsulatum. As vias aéreas superiores são sua porta de entrada nos mamíferos e a inalação de microconídios leva a intensa reação inflamatória nos bronquíolos e alvéolos pulmonares. Em pacientes imunocompetentes a infecção é autolimitada e assintomática, mas em indivíduos imunocomprometidos o fungo pode ou não se disseminar atingindo outros órgãos, levando o paciente à morte. A imunidade celular do hospedeiro determina o grau das manifestações clínicas na histoplasmose, sendo a interação entre células T e macrófagos, fundamental para o controle da infecção e erradicação do H. capsulatum. Embora o papel efetor destas células na histoplasmose murina já esteja bem determinado, ainda são escassas e contraditórias as evidências quanto à participação das células polimorfonucleares, neutrófilos e eosinófilos, nesta infecção. Outro aspecto relevante que vem sendo estudado é o desenvolvimento de vacinas para o controle dessa doença. Embora diversos estudos mostrem a viabilidade dessa abordagem, até o momento não existem vacinas licenciadas contra a histoplasmose. Nesse trabalho, inicialmente demonstramos que uma preparação de exoantígenos de H. capsulatum é capaz de induzir intensa reação de hipersensibilidade do tipo tardia em camundongos infectados. Esses antígenos são capazes de avaliar o "status" imunológico desses animais tanto in vitro quanto invivo e quando usados como vacina, conferiram proteção total aos animais infectados com inóculo letal do fungo. A participação de eosinófilos no curso da infecção foi investigada através da neutralização da interleucina-5, com o anticorpo monoclonal TRFK-5. Apesar desse anticorpo ser capaz de inibir a migração de eosinófilos para a cavidade peritoneal induzida pela fração polissacarídica da parede do H. capsulatum , a neutralização dessa citocina (continua)... ) não interferiu na sobrevivência nem na ativação da resposta imune celular dos camundongos infectados. Finalmente, investigamos o papel dos neutrófilos nessa infecção através da depleção dessas células pelo tratamento com o anticorpo monoclonal RB6-8C5. Demonstramos que a ausência de neutrófilos no início da infecção não muda o padrão de citocinas nem a polarização da resposta, mas permite a exacerbação da infecção, com maior disseminação do fungo e excessiva produção de IFN-'gama', TNF-'alfa' e óxido nítrico. Dessa forma, com esse trabalho, além de apresentarmos uma ampla revisão da literatura sobre o papel dos linfócitos T 'CD4 POT. +', 'CD8 POT. +', células NK, citocinas e do óxido nítrico nessa infecção, trazemos também importantes contribuições quanto ao papel dos eosinófilos e neutrófilos na histoplasmose experimental murina. Também descrevemos resultados empregando antígenos com potencial para o desenvolvimento de vacinas contra-essa infecção fúngica
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2004
- Data da defesa: 24.09.2004
-
ABNT
NUNES, Anderson de Sá. Contribuições ao estudo da histoplasmose experimental murina. 2004. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2004. . Acesso em: 16 abr. 2024. -
APA
Nunes, A. de S. (2004). Contribuições ao estudo da histoplasmose experimental murina (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Nunes A de S. Contribuições ao estudo da histoplasmose experimental murina. 2004 ;[citado 2024 abr. 16 ] -
Vancouver
Nunes A de S. Contribuições ao estudo da histoplasmose experimental murina. 2004 ;[citado 2024 abr. 16 ] - Mast cells and basophils: from malevolent design to coevolutionary arms race
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