Clonagem, expressão e caracterização funcional da proteína hPIF (Human proteolysis-inducing factor) (2005)
- Authors:
- Autor USP: MALPARTIDA, HUMBERTO MIGUEL GARAY - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMF
- Subjects: FARMACOLOGIA; NEOPLASIAS; APOPTOSE; CAQUEXIA
- Language: Português
- Abstract: Caquexia é uma síndrome freqüentemente observada em pacientes com câncer que se caracterizada por uma perda seletiva de massa muscular e tecido adiposo. Um novo gene humano que codifica uma proteína com uma região homologa (20 aa) à região N-terminal da glicoproteína pro-caquética mPIF de 24 kDa foi identificado recentemente e denominado hPIF (Human Proteolysis-inducing factor). Objetivos: Investigar os efeitos biológicos e vias de sinalização do hPIF durante a indução de caquexia associada ao câncer. Métodos: Células de melanoma B16-F10 superexpressando a proteína hPIF (B16-hPIF) foram injetadas i.v. em camundongos C57BL/6 e o crescimento do tumor e efeitos na sobrevivência e perda de peso foram avaliados durante 21 dias. Para avaliar o efeito crônico e direto na proteólise muscular, a proteína hPIF recombinante (rhPIF) foi administrado i.p. em camundongos durante 5 dias e incubada com músculos soleus isolados de rato. Ensaios bioquímicos foram feitos para avaliar a atividade proteolítica e expressão de caspases e componentes do sistema Ub-proteasoma nos músculos esqueléticos dos camundongos. Resultados: Os camundongos portadores do tumor B16-PIF apresentaram um incremento (90%) significativo no número de metástase pulmonar (p<0,001, N=20), perda de peso corporal (15.9 ± 1.5% p<0,001, N=20) e tempo de sobrevida (<21 dias), quando comparados ao grupo controle (B16-pcDNA).Em camundongos injetados com rhPIF não foi observada perda de pesosignificante, porém os pesos úmidos dos músculos soleus e gastrocnemius decresceram significativamente em relação aos controles (18.2 ± 5.2% and 12 ± 4.1%, respectivamente; p<0.005, N=12). Por outro lado, músculos isolados de rato incubados com 5 nM de rhPIF apresentaram um aumento da proteólise (47±5%, p<0,05). Em músculos gastrocnemius de camundongos portadores do tumor B16-hPIF e camundongos injetados com rhPIF foi detectado um incremento da expressão e atividade das caspases -3, -6 e -9 e da expressão das enzimas E3-liages MURF1 and MAFbx, o qual foi acompanhado pelo aumento da atividade quimiotripsina-símile do proteasoma. Conclusões: Nossos dados sugerem que a perda de massa muscular induzida pelo hPIF é parcialmente associada com a ativação das vias proteolíticas do sistema Ub-proteasoma e enzimas caspases
- Imprenta:
- Data da defesa: 04.02.2005
-
ABNT
GARAY-MALPARTIDA, Humberto Miguel. Clonagem, expressão e caracterização funcional da proteína hPIF (Human proteolysis-inducing factor). 2005. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2005. . Acesso em: 04 maio 2024. -
APA
Garay-Malpartida, H. M. (2005). Clonagem, expressão e caracterização funcional da proteína hPIF (Human proteolysis-inducing factor) (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. -
NLM
Garay-Malpartida HM. Clonagem, expressão e caracterização funcional da proteína hPIF (Human proteolysis-inducing factor). 2005 ;[citado 2024 maio 04 ] -
Vancouver
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