Síntese, caracterização e investigação da potencialidade biológica de carboxilatos dinucleares de Ru, Rh e Cu com nitroimidazóis (2005)
- Authors:
- Autor USP: NEGRON, ANA CECILIA VALDERRAMA - IQ
- Unidade: IQ
- Sigla do Departamento: QFL
- Subjects: COMPOSTOS ORGANOMETÁLICOS (QUÍMICA INORGÂNICA); SÍNTESE INORGÂNICA; INTERAÇÃO QUÍMICA; QUÍMICA INORGÂNICA
- Language: Português
- Abstract: Este trabalho de Tese trata do estudo da interação de complexos dimetálicos contendo unidades do tipo [´MIND.2´´(´mü´-´OIND.2´CC´HIND.3´)IND.4´] com os ligantes 5-nitroimidazólicos (L): metronidazol, nimorazol, secnidazol e tinidazol. Novos compostos inéditos foram sintetizados e caracterizados principalmente por meio de análises elementares, técnicas espectroscópicas (espectroscopia eletrônica UV-VIS-IR, vibracional (FTIR, Raman) e EPR, medidas magnéticas e termogravimetria (TGA). Os complexos de dirutênio, de fórmula [´RuIND.2´´(´mü´-´OIND.2´CC´HIND.3´)IND.4´´(L)IND.2]PFIND.6, apresentam bandas de absorção eletrônica em ´APROXIMADAMENTE´310 nm (IL), ´APROXIMADAMENTE´420 nm (´Pi´(RuO, ´RUIND.2´)´SETA´´PI´´POT.ASTERISCO´(´RuIND.2´)) e ´APROXIMADAMENTE´1000 nm (d(´RuIND.2´) ´SETA´ ´´delta´´POT.AST.´(´RuIND.2´)), que são típicas de tetracarboxilatos de ´RuIND.2´(II,III) que possuem dois centros metálicos unidos por ligação metal-metal múltipla de ordem 2,5. Os valores de ´MüIND.ef´ (3,80 - 4,40 M.B.) indicam a configuração eletrônica ´´Sigma´POT.2´´´´pi´´POT.2´ ´´delta´IND.2´´ ´´Pi´POT.AST.2´ ´´delta´POT.AST.1´, em que há três elétrons desemparelhados para cada unidade ´Ruind.2´. Os valores de ´delta´´nü´9 (´COIND.2´) = ´´nü´IND.as´ -´´nüIND.s´ (´APROXIMADAMENTE´ ´50 cmPOT.1NEG.), sendo ´´delta´IND.as(´COIND.2´) = 1443 - 1450 ´cmPOT.MENOS1 e ´nüIND.s´(´COIND.2) ´´IGUAL´ 1397 -1409 ´cmPOT.MENOS1´, confirmam acoordenação dos carboxilatos em ponte. O deslocamento das bandas ´nü´(C´IGUAL´N) para maior freqüência em comparação com os nitroimidazóis livres evidencia a coordenação desses ligantes ao rutênio por meio do N3 do anel. Bandas atribuídas aos estiramentos ´nü´(Ru-O) [IR, ´APROXIMADAMENTE´405´cmPOT.MENOS1´ (´´nü´IND.eu´) e ´APROXIMADAMENTE´345 ´cmPOT.MENOS1´ (´´nü´IND.a2u´)], ´nü´(Ru-N) [IR, 465 - 478 ´cmIND.MENOS1´] e ´nü´(Ru-Ru) [Raman, ÁPROXIMADAMENTE´326 - 334 ´cmPOT.MENOS1] comprovam a formação ) das ligações envolvendo os íons rutênio. Os compostos são estáveis termicamente até ´APROXIMADAMENTE´ ´200GRAUS´C, temperatura acima da qual começam a se decompor com a saída dos ligantes axiais, seguida de quebra do núcleo dimetálico. Todos os complexos comportam-se como eletrólitos 1:1 em solução, comprovando a presença do contra-íon ´PFIND.6NEG.´. Os valores de potencial de meia-onda ´EIND.1/2´ (APROXIMADAMENTE´ 0,25 V) são similares para todos os derivados contendo nitroimidazóis e são um pouco menores do que o do aquo-complexo [´RuIND.2´´(´mü´-´OIND.2C´CHIND.3´)IND.4´´(´HIND.2O)IND.2]´PFIND.6´ (0,31 V). Ensaios de partição em n-octanol-água indicam uma alta hidrofilicidade para os complexos. Os compostos de ródio, [´RhIND.2´(´mü´-´OIND.2´CC´HIND.3´)4´(L)IND.2], apresentam uma banda típica da transição ´pi´(´RhIND.2´) ´SETA´ ´´sigma´POT.AST.(´RhIND.2´) em ´APROXIMADAMENTE´555 nm (solução) e ´APROXIMADAMENTE´525 nm (estado sólido). O valor de ´´mü´IND.ef´igual a zero confirma que as espécies são diamagnéticas. Nestes casos os centros metálicos são unidos por ligação simples. Os valores de ´delta´´nü´ (´APROXIMADAMENTE´ 110 ´cmPOT.MENOS1´) [´´nü´IND.as´(´COIND.2´), ´APROXIMADAMENTE´1590 ´cmPOT.MENOS1´; ´´nü´IND.s´(´COIND.2´), 1423 - 1436 ´cmIND. MENOS1´] confirmam a coordenação dos carboxilatos em ponte. A coordenação dos ligantes nitroimidazóis pelo N3 também é evidenciada pelo deslocamento das freqüências ´nü´(C´IGUAL´N). Bandas atribuídas aos estiramentos ´nü´(Rh-O) [IR, ÁPROXIMADAMENTE´385 ´cmPOT.MENOS1´ (´´nü´IND.eu´) e ÁPROXIMADAMENTE´340 ´cmPOT.MENOS1´ (´´nü´IND.a2u´)], ´nü´(Rh-N) [IR, 475 - 490 ´cmPOT.MENOS1´] e ´nü´(Rh-Rh) [Raman, ´APROXIMADAMENTE´170 e 230 - 240 ´cmIND.MENOS1´] comprovam a formação das ligações envolvendo os íons ródio. .Estes compostos também se decompõem termicamente acima de ´20GRAUS´C, mas neste caso a saída dos ligantes nitroimidazólicos ocorre juntamente ) com a quebra do núcleo dimetálico.Os complexos de cobre, [´CUIND.2´´(´mü´-´OIND.2´CC´HIND.3´)IND.4´´(L)IND.2´), apresentam uma banda em ´APROXIMADAMENTE´700 nm, denominada banda I, que é atribuída à transição ´DIND.xz.yz´´SETA´´dxIND.POT.2´. A banda II característica de dímero foi observada em ´APROXIMADAMENTE´370 nm no espectro no estado sólido do complexo com metronidazol. Os valores de ´mü´IND.ef (1,40 - 1,55 M.B.) e dos parâmetros EPR [´gIND.// (2,160 - 2,180), g (2,010 - 2,050) e D (0,287 - 0,296´cmPOT.MENOS1´)] são característicos de estrutura dinuclear com carboxilatos em ponte e indicam a ocorrência de acoplamento antiferromagnético e existência de algum tipo de interação entre os centros metálicos. Os valores de ´delta´´nü´ (´APROXIMADAMENTE´ 180 ´cmPOT.MENOS1´), [´nü´IND.as(´COIND.2´), 1619 - 1629 ´cmPOT.MENOS1´; ´´nü´IND.as´´(´COIND.2´), 1425 - 1433 ´cmPOT..MENOS1´) confirmam a coordenação dos carboxilatos em ponte. O deslocamento das bandas ´nü´(CÍGUAL´N) para maior freqüência em relação aos nitroimidazóis evidencia a coordenação ao cobre também via N3 do anel. A banda ´nü´(Cu-O) é observada em ´APROXIMADAMENTE´350 ´cmPOT.MENOS1´. Estes compostos começam a se decompor também acima de 20QoC, no caso, com a saída de um dos ligantes nitroimidazólicos, sendo que a perda do segundo deve ocorrer juntamente com a quebra do núcleo dimetálico. Os compostos são hidrofílicos. Todos os complexos de fórmula ´[´MIND.2´´(´mü´-´Oind.2´CC´HIND.3´)IND.4´´(L)IND.2´]POT.N´ (M = Ru, Rh, Cu; L = 5-nitroimidazol) investigados neste trabalho apresentam, portanto, estruturas constituídas por unidades diméricas. Dois núcleos metálicos são unidos por quatro ligantes acetato, em ponte equatorial, coordenados a eles pelos átomos de oxigênio, gerando um arcabouço do tipo gaiola. Os nitroimidazóis ocupam as posições axiais nestas unidades, coordenando-se aos íons metálicos pelo N3 ) do anel imidazólico. Como tetracarboxilatos diméricos, em geral, apresentam potencial naárea de metalofármacos e os 5-nitroimidazóis pertencem a uma importante classe de fármacos de amplo uso clínico, ensaios foram realizados in vitro para verificar a possível atividade biológica dos novos complexos metálicos de rutênio e de cobre como: agentes antitumorais, radiossensibilizadores e agentes antimicrobianos (bactericida e fungicida). Os complexos de ´RuIND.2´(II,III) presentam maior atividade contra células cancerígenas (HeLa) do que contra células normais (NCTC-clone L929), enquanto que os complexos de ´CuIND.2´(II,II), já em concentrações menores comparadas às dos análogos de ´RuIND.2´(II,III), promovem a morte de células tumorais. Os complexos de cobre ´CuIND.2´(II,II) exibem melhor atividade radiossensibilizadora no caso de baixas doses de radiação e 80´POR CENTO´ de sobrevivência celular. Os compostos são inativos contra bactérias aeróbicas, mas apresentam atividade no caso de bactérias anaeróbicas, sendo o complexo de cobre-metronidazol o mais eficaz. Este trabalho é o primeiro a relatar um estudo sobre atividade antifúngica para complexos de ´RuIND2´(II, III). Estes apresentam atividade contra fungos, embora em concentrações mais altas em comparação com alguns fármacos usuais. Os complexos de ródio não foram submetidos a estes ensaios devido à baixa solubilidade apresentada
- Imprenta:
- Data da defesa: 29.04.2005
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ABNT
NEGRON, Ana Cecília Valderrama. Síntese, caracterização e investigação da potencialidade biológica de carboxilatos dinucleares de Ru, Rh e Cu com nitroimidazóis. 2005. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2005. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46134/tde-03092014-165321/. Acesso em: 28 mar. 2024. -
APA
Negron, A. C. V. (2005). Síntese, caracterização e investigação da potencialidade biológica de carboxilatos dinucleares de Ru, Rh e Cu com nitroimidazóis (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46134/tde-03092014-165321/ -
NLM
Negron ACV. Síntese, caracterização e investigação da potencialidade biológica de carboxilatos dinucleares de Ru, Rh e Cu com nitroimidazóis [Internet]. 2005 ;[citado 2024 mar. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46134/tde-03092014-165321/ -
Vancouver
Negron ACV. Síntese, caracterização e investigação da potencialidade biológica de carboxilatos dinucleares de Ru, Rh e Cu com nitroimidazóis [Internet]. 2005 ;[citado 2024 mar. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46134/tde-03092014-165321/
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