Avaliação das características físico-químicas, farmacocinéticas e da biodisponibilidade relativa de comprimidos contendo associação de lamivudina 150 mg e zidovudina 300 mg (2005)
- Authors:
- Autor USP: SOUZA, JACQUELINE DE - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBF
- Subjects: MEDICAMENTO GENÉRICO (AVALIAÇÃO); BIODISPONIBILIDADE (FARMACOCINÉTICA); BIOEQUIVALÊNCIA (FARMACOCINÉTICA); ANTI-HIV (AVALIAÇÃO)
- Language: Português
- Abstract: Lamivudina (3TC) e zidovudina (ZDV) são inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa utilizados na terapêutica anti-HIV. Para avaliar a equivalência farmacêutica entre um medicamento teste contendo esta associação e o referência, foi desenvolvido um método para determinação cromatográfica simultânea de 3TC e ZDV em comprimidos. O método empregou coluna C8 Shim-pack 'MARCA REGISTRADA' (150 x 4,6 mm, 5 um), pré-coluna C18 Phenomenex 'MARCA REGISTRADA' (50x4,6 mm 5um), água e metanol 60:40 (v:v) como fase móvel e detecção a 266nm. Este mostrou-se específico, com linearidade entre 45 a 5000 ng/mL, precisão demonstrada por CV 'POR CENTO' inferior a 5 'POR CENTO', exatidão entre 90,0 e 110,0 'POR CENTO' com recuperação superior a 90 "POR CENTO' para ambos os fármacos. Os testes de dissolução apresentaram porcentagem de cedência média superior a 85 'POR CENTO' em 30 minutos. A biodisponibilidade relativa dos produtos Biovir 'MARCA REGISTRADA' (referência) e Lamivudina + Zidovudina 150 + 300 mg (teste), foi avaliada por meio de um estudo quantitativo direto, cruzado e aberto. Para purificação das amostras biológicas contendo 3TC e ZDV foi realizada adição de acetato de amônio e dupla extração com acetato de etila. O método cromatográfico bioanalítico utilizou coluna C8 Shim-pack 'MARCA REGISTRADA' (150 x 4,6 mm 5 'MICROGRAMAS') e pré-coluna C18 Phenomenex 'MARCA REGISTRADA' (50 x 4,6 mm; 5 'MICROGRAMAS'). Empregou-se sistema gradiente linear,combinando fase móvel A, tampão fosfato 0,01 M:acetonitrila (97:3 v/v) e fase móvel B, metanol, sob fluxo de 1,0 mL/min e detecção a 270 nm. Utilizou-se como padrão interno solução 10 'MICROGRAMAS'/mL de estavudina. ) O método mostrou-se linear na faixa de concentração de 80 a 2500 ng/mL para 3TC e 80 a 5000 ng/mL para ZDV, com adequada precisão e exatidão intra-corridas e inter-corridas. As amostras plasmáticas mostraram-se estáveis a pelo menos três ciclos de congelamento e descongelamento e 48 horas à temperatura ambiente, após preparação. Os parâmetros farmacocinéticos calculados para 3TC foram: ASC'IND.'0-t' de 4936,10 ng.h/mL e 4760,07 ng.h/mL, ASC'IND.'0-''INFINITO' de 5305,76 ng.h/mL e 5069,16 ng.h/mL; C'IND.'MAX' de 1526,33 ng/mL e 1585,61 ng/mL e t'IND.'MAX' 1,04 h e 0,97 h, respectivamente, para os produtos referência e teste. Para ZDV os valores obtidos foram ASC'IND.'0-t' de 2341,32 ng.h/mL e 2538,17 ng.h/mL, ASC'IND.'0-'INFINITO' de 2561,68 ng.h/mL e 2770,21 ng.h/mL e C'IND.'MAX' de 2406,56 ng/mL e 2652,80 ng/mL e t'IND.'MAX' 0,60 h e 0,55 h, respectivamente, para os produtos referência e teste
- Imprenta:
- Data da defesa: 29.08.2005
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ABNT
SOUZA, Jacqueline de. Avaliação das características físico-químicas, farmacocinéticas e da biodisponibilidade relativa de comprimidos contendo associação de lamivudina 150 mg e zidovudina 300 mg. 2005. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2005. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-24082017-144205/. Acesso em: 24 abr. 2024. -
APA
Souza, J. de. (2005). Avaliação das características físico-químicas, farmacocinéticas e da biodisponibilidade relativa de comprimidos contendo associação de lamivudina 150 mg e zidovudina 300 mg (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-24082017-144205/ -
NLM
Souza J de. Avaliação das características físico-químicas, farmacocinéticas e da biodisponibilidade relativa de comprimidos contendo associação de lamivudina 150 mg e zidovudina 300 mg [Internet]. 2005 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-24082017-144205/ -
Vancouver
Souza J de. Avaliação das características físico-químicas, farmacocinéticas e da biodisponibilidade relativa de comprimidos contendo associação de lamivudina 150 mg e zidovudina 300 mg [Internet]. 2005 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-24082017-144205/
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