Tese

Cascata de citocinas medeia hipernocicepção inflamatória em camundongos (2005)

• Authors:
  • Cunha, Thiago Mattar
  • Ferreira, Sérgio Henrique (Orientador)
• USP affiliated authors: CUNHA, THIAGO MATTAR - FMRP
• USP Schools: FMRP
• Subjects: CITOCINAS; INFLAMAÇÃO; FARMACOLOGIA
• Language: Português
• Abstract: A dor inflamatória é caracterizada pela sensibilização dos nociceptores (hipernocicepção), a qual é resultado da ação dos mediadores inflamatórios. Foi demonstrado em ratos, que a liberação dos mediadores finais da hipernocicepção inflamatória (que atuam diretamente no nociceptor), como as prostaglandinas e aminas simpáticas, é precedida pela liberação de uma cascata de citocinas. Demonstrou-se que o TNF-'alfa' liberado pela bradicinina (BK) é a citocina chave nesta cascata, onde ele libera IL-1'beta' que induz a produção de prostaglandinas. Por outro lado, o TNF-'alfa' induz a liberação de IL-8/CINC-1 que por sua vez liberam aminas simpáticas. A generalização destes resultados, no entanto, dependem da confirmação em outras espécies animais. Os efeitos hipernociceptivos do TNF-'alfa', quimiocina derivada de queratinócitos-KC, IL-1'beta' e da bradicinina (BK) e suas participações na hipernocicepção induzida pela carragenina (Cg) ou em um modelo de inflamação de origem imune foram investigados em camundongos. A hipernocicepção foi quantificada usando uma versão eletrônica do teste de von Frey filamentos em camundongos selvagens (WT) ou deficientes para o receptor para TNF-'alfa' do tipo 1 (TNFR1-/-). TNF-'alfa', KC, IL-1'beta' e BK induziram hipernocicepção de maneira dose e tempo dependente. A hipernocicepção induzida pelo TNF-'alfa' estava abolida em camundongos TNFR1-/-, parcialmente inibida pelo pré-tratamento com IL-1ra ou indometacina e não foi afetadapelo anticorpo contra KC (AbKC) ou guanetidina. O pré-tratamento com IL-1ra e indometacina inibiu fortemente a hipernocicepção induzida pela IL-1'beta', a qual não foi alterada pelo pré-tratamento com AbKC ou guanetidina, ou nos animais TNFR1-/-. A hipernocicepção induzida pelo KC foi abolida pelo AbKC, pela associação de indometacina e guanetidina e parcialmente inibida pela IL-1ra, indometacina ou guanetidina. Em contraste, a hipernocicepção do KC não ... estava alterada nos animais TNFR1-/-. A hipernocicepção induzida pela Cg ou por um estímulo imune foi abolida pelo pré- tratamento com indometacina mais guanetidina, estava diminuída nos animais TNFR1-/- e foi parcialmente inibida nos animais selvagens por AbKC, IL-1ra, indometacina ou guanetidina. As concentrações de TNF-'alfa', KC e IL-1'beta' estavam elevadas na pele das patas injetadas com Cg ou antígeno. Bradicinina (BK) induziu hipernocicepção dependente de prostanoides e aminas simpáticas uma vez que a indometacina e guanetidina inibiram seus efeitos. No entanto, os efeitos hipernociceptivos da BK parecem não depender da liberação de citocinas, diferentemente do que tinha sido observado em ratos. Além disso, BK não induziu a produção de citocinas na pata dos animais. Portanto, a cascata de citocinas, em camundongos, começa com a liberação de TNF-'alfa' (agindo no receptor TNFR1) e KC, os quais estimulam a liberação de IL-1'beta'. Os mediadores finais desta cascata foram asprostaglandinas liberadas pela IL-1'beta' e as aminas simpáticas liberadas pelo KC. Estes resultados estendem para camundongos o conceito de que a liberação dos mediadores finais da hipernocicepção inflamatória é precedida por uma cascata de citocinas
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2005
• Data da defesa: 30.09.2005

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• ABNT

  CUNHA, Thiago Mattar; FERREIRA, Sérgio Henrique. Cascata de citocinas medeia hipernocicepção inflamatória em camundongos. 2005.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2005.

• APA

  Cunha, T. M., & Ferreira, S. H. (2005). Cascata de citocinas medeia hipernocicepção inflamatória em camundongos. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

• NLM

  Cunha TM, Ferreira SH. Cascata de citocinas medeia hipernocicepção inflamatória em camundongos. 2005 ;

• Vancouver

  Cunha TM, Ferreira SH. Cascata de citocinas medeia hipernocicepção inflamatória em camundongos. 2005 ;

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