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Efeito do adjuvante na mudulação da resposta imune induzida por antígenos secretados por Mycobacterium tuberculosis (2006)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: FONSECA, DENISE MORAIS DA - FMRP
  • USP Schools: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • Subjects: IMUNOLOGIA
  • Language: Português
  • Abstract: A tuberculose (TB), doença causada pelo bacilo Mycobacterium tuberculosis, é considerada uma das maiores causas de mortalidade por doenças infecciosas no mundo. Embora exista a vacina BCG (Bacilo de Calmete-Guérin), usada para prevenção da TB, e terapia para os indivíduos que desenvolvem a doença, alguns fatores estão associados com a dificuldade em restringir o elevado número de casos, como: o abandono da quimioterapia, o surgimento de cepas multi-resistentes às drogas e a eficácia variável da vacina BCG. Esse contexto levou a necessidade de se desenvolver uma nova vacina contra TB, que seja mais eficiente que o BCG e segura para indivíduos imunocomprometidos. O objetivo deste trabalho foi testar uma estratégia profilática na TB experimental imunizando camundongos com uma solução de proteínas secretadas por M. tuberculosis (PFC- Proteínas de Filtrado de Cultura) administrada em presença de motivos CpG, como adjuvante. Camundongos BALB/c receberam 3 imunizações com intervalos semanais, por via subcutânea, com uma solução contendo 50 'mü'g de PFC e 50 'mü'g de CpG 1826. Como controles, grupos de animais receberam PFC emulsificado em adjuvante incompleto de Freund (AIF), PFC e CpG 2041 (não estimulatório) ou apenas PBS A imunogenicidade das estratégias de imunização foi avaliada 15 dias após a última imunização através da detecção de anticorpos séricos e de citocinas produzidas por células de baço mediante estimulação in vitro. Para avaliação da eficácia protetora dapreparação vacinal, os animais foram imunizados e, após 60 dias, desafiados por via intratraqueal com uma cepa virulenta de M. tuberculosis. Setenta dias após o desafio realizou-se o ensaio de proteção através da contagem do número de Unidades Formadoras de Colônia (UFC), a detecção de citocinas produzidas em homogenato de pulmão e avaliação do fenótipo celular no pulmão. Em relação aos ensaios de imunogenicidade, observamos que a imunização com ) o antígeno PFC acrescido de CpG 1826, CpG 2041 ou AIF induziu produção significativa de anticorpos IgG1 antígeno-específicos. Entretanto, apenas os animais imunizados com PFC e CpG 1826 sintetizaram níveis significativos do isotipo IgG2a. Esses animais também produziram concentrações mais elevadas de IFN-'gama' enquanto a imunização com PFC em AIF induziu produção de IFN-'gama', IL-5 e IL-10 por células de baço estimuladas com o antígeno especifico in vitro. Contudo, após o desafio com M. Tuberculosis, não verificamos proteção no grupo de animais imunizado com PFC e CpG 1826. No pulmão desses animais, detectamos concentrações mais altas de IFN-'gama' e menores de TGF-'beta', além de um alto grau de comprometimento do parênquima pulmonar em relação ao grupo de animais imunizados com PFC em AIF, no qual houve uma redução significativa do número de UFC. Os animais imunizados apenas com o antígeno protéico, em presença de CpG 2041 que não possui efeito estimulatório, não apresentaram alteração na resposta imuneinduzida e no número de UFC em relação aos animais não imunizados e infectados. Na tentativa de otimizar a eficácia da imunização com PFC e CpG 1826, avaliamos também a via de imunização intranasal. Entretanto, camundongos que receberam PFC e CpG 1826 pela via intranasal apresentaram um aumento significativo no número de UFC. Dentro do contexto dos dados obtidos, discutimos neste trabalho a complexa relação M. tuberculosis-hospedeiro e suas conseqüências no desenvolvimento de vacinas contra a TB
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 22.02.2006

  • Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    FMRP11200031367Fonseca, Denise Morais da
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    • ABNT

      FONSECA, Denise Morais da; BONATO, Vânia Luiza Deperon. Efeito do adjuvante na mudulação da resposta imune induzida por antígenos secretados por Mycobacterium tuberculosis. 2006.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2006.
    • APA

      Fonseca, D. M. da, & Bonato, V. L. D. (2006). Efeito do adjuvante na mudulação da resposta imune induzida por antígenos secretados por Mycobacterium tuberculosis. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Fonseca DM da, Bonato VLD. Efeito do adjuvante na mudulação da resposta imune induzida por antígenos secretados por Mycobacterium tuberculosis. 2006 ;
    • Vancouver

      Fonseca DM da, Bonato VLD. Efeito do adjuvante na mudulação da resposta imune induzida por antígenos secretados por Mycobacterium tuberculosis. 2006 ;