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Influência do diabetes experimental na disposição cinética e metabolismo estereosseletivos da mexiletina em ratos (2006)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: GODOY, ANA LEONOR PARDO CAMPOS - FCFRP
  • USP Schools: FCFRP
  • Sigla do Departamento: S/D
  • Subjects: INTERAÇÃO DE MEDICAMENTOS; METABOLISMO
  • Language: Português
  • Abstract: A mexiletina (MEX), um antiarrítmico, é disponível na clínica como mistura racêmica apesar do enantiômero (-)-(R) ser referido como eutômero. O estudo investiga a influência do diabetes induzido por estreptozotocina em ratos Wistar, tratados (grupo insulina) ou não com insulina (grupo diabético) na disposição cinética dos enantiômeros da MEX e de seus metabólitos hidroximetilmexiletina (HMM) e p-hidroximexiletina (PHM). Os ratos machos Wistar (n=6) foram tratados com dose única de MEX racêmica por via oral (gavagem) ou intravascular (10 mg/kg) e as amostras de sangue foram coletadas até 12 h. Os parâmetros farmacocinéticos foram analisados empregando os testes de Wilcoxon e de Kruskal Wallis com pós-teste (p '< OU =' 0,05). A disposição cinética da MEX não é enantiosseletiva no grupo controle tratado com o fármaco por via oral ou intravascular. Em relação aos grupos diabético e insulina foram observadas menores concentrações plasmáticas do eutômero (-)-(R)- MEX quando comparado ao (+)-(S)-MEX (AUC 80,34 vs 267,47 ng.h.'mL IND. -1' no grupo diabético e AUC 122,54 vs 315,61 ng.h.'mL IND. -1' no grupo insulina). O diabetes experimental quando comparado ao grupo controle altera de maneira enantiosseletiva a disposição cinética da MEX com observações de aumento no clearance somente para o (-)-(R)-MEX (CL/F 62,42 vs 27,76 'Lh IND. -1''kg IND. -1'). O aumento do clearance do (-)-(R)-MEX não pode ser explicado em função de indução nas vias de formação dos metabólitosHMM e PHM. O tratamento com insulina parece não reverter as alterações causadas pelo diabetes na farmacocinética da MEX. Estudos avaliando outras vias de metabolismo da MEX fazem-se necessários para explicar o aumento do clearance do eutômero (-)-(R)-MEX causado pelo diabetes experimental
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 15.05.2006
  • Acesso online ao documento

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    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    FCFRP10600007532Godoy, Ana Leonor P. Campos
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    • ABNT

      GODOY, Ana Leonor Pardo Campos; LANCHOTE, Vera Lucia. Influência do diabetes experimental na disposição cinética e metabolismo estereosseletivos da mexiletina em ratos. 2006.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2006. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-06042010-142819/?&lang=pt-br >.
    • APA

      Godoy, A. L. P. C., & Lanchote, V. L. (2006). Influência do diabetes experimental na disposição cinética e metabolismo estereosseletivos da mexiletina em ratos. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-06042010-142819/?&lang=pt-br
    • NLM

      Godoy ALPC, Lanchote VL. Influência do diabetes experimental na disposição cinética e metabolismo estereosseletivos da mexiletina em ratos [Internet]. 2006 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-06042010-142819/?&lang=pt-br
    • Vancouver

      Godoy ALPC, Lanchote VL. Influência do diabetes experimental na disposição cinética e metabolismo estereosseletivos da mexiletina em ratos [Internet]. 2006 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-06042010-142819/?&lang=pt-br