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Farmacocinética-farmacodinâmica e estereosseletividade no metabolismo do metoprolol: estudo experimental e investigação de voluntários sadios e pacientes portadores de diabetes melito (2006)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: BORALLI, VANESSA BERGAMIN - FCFRP
  • USP Schools: FCFRP
  • Sigla do Departamento: S/D
  • Subjects: CONTROLE DE MEDICAMENTOS E ENTORPECENTES; ANÁLISE TOXICOLÓGICA
  • Language: Português
  • Abstract: O metoprolol é um beta-bloqueador empregado na clínica sob a forma racêmica para o tratamento da hipertensão. O estudo avalia a influência do CYP2D e do CYP3A no metabolismo estereosseletivo do metoprolol em ratos e a influência do diabetes melito tipo 2 (DM2) no metabolismo estereosseletivo do beta-bloqueador em pacientes fenotipados como metabolizadores rápidos do CYP2D6. Os ratos machos Wistar (n=6, para cada grupo) foram tratados com dose única de metoprolol de l5mg/kg por via oral (grupo controle) ou pré-tratados com os inibidores cetoconazol (50 mg/kg), cimetidina (150 mg/kg) e quinidina (80 mg/kg). Amostras de sangue foram colhidas dos animais até 48 h após a administração do metoprolol. Os voluntários sadios e os pacientes portadores de DM2 foram tratados com dose única oral de 200mg de tartarato de metoprolol racêmico. Amostras seriadas de sangue e urina foram coletadas no intervalo de 0-24h. A freqüência cardíaca dos voluntários e pacientes foi avaliada na situação de exercício isométrico com o handgrip nos mesmos tempos de colheita de sangue. O fenótipo do CYP2D6 foi determinado empregando a debrisoquina como fármaco marcador e a atividade in vivo do CYP3A4 foi avaliada com base no clearance total do midazolam. Os enantiômeros (R)-(+) e (S)-(-)-metoprolol, os quatro isômeros do a-hidroximetoprolol (OHM), os dois enantiômeros do O-desmetilmetoprolol (ODM) (coluna 'Chiralpak POT. ®' AD) e os enantiômeros do ácido O-desmetilmetoprolóico (AODM)(coluna 'Chiralcel POT. ®' OD-R) foram analisados em plasma e urina por cromatografia líquida de alta eficiência empregando detecção por fluorescência ('lâmbda IND. exc'= 229 nm; 'lâmbda IND. em'= 298 nm). A inibição do CYP3A pelo cetoconazol reduz a formação do ODM e AODM e resulta no acúmulo plasmático do OHM. A cimetidina, inibidor do CYP2D e do CYP3A, reduz a formação de OHM e AODM e resulta no acúmulo plasmático de ODM. A quinidina, inibidor do CYP2D, mostra acúmulo plasmático de ODM e redução da formação de OHM. Os dados permitem sugerir a participação do CYP3A na formação do ODM e do envolvimento do CYP2D na formação do AODM. A disposição cinética do metoprolol é enantiosseletiva em voluntários sadios (acúmulo plasmático do eutômero S-(-)-), mas não em pacientes portadores de DM2. Os voluntários sadios e os pacientes portadores de DM2 mostram favorecimento na formação do novo centro quiral 1'R-a-OHM para ambos enantiômeros do metoprolol (razões 1'R/1'S'APROXIMADAMENTE IGUAL A' 3,0) e favorecimento na formação do R-(+)-AODM. O metabolismo estereosseletivo do metoprolol não difere entre os grupos Controle e Diabético. O DM2 também não altera a farmacodinâmica do metoprolol avaliada com base na redução do aumento da freqüência cardíaca induzido pelo handgrip. Portanto o DM2 não altera a disposição cinética, o metabolismo e a farmacodinâmica do metoprolol, fazendo-se desnecessária a utilização de ajustes de dose
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 31.08.2006

  • Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    FCFRP10600007952Boralli, Vanessa Bergamin
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    • ABNT

      BORALLI, Vanessa Bergamin; LANCHOTE, Vera Lucia. Farmacocinética-farmacodinâmica e estereosseletividade no metabolismo do metoprolol: estudo experimental e investigação de voluntários sadios e pacientes portadores de diabetes melito. 2006.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2006.
    • APA

      Boralli, V. B., & Lanchote, V. L. (2006). Farmacocinética-farmacodinâmica e estereosseletividade no metabolismo do metoprolol: estudo experimental e investigação de voluntários sadios e pacientes portadores de diabetes melito. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Boralli VB, Lanchote VL. Farmacocinética-farmacodinâmica e estereosseletividade no metabolismo do metoprolol: estudo experimental e investigação de voluntários sadios e pacientes portadores de diabetes melito. 2006 ;
    • Vancouver

      Boralli VB, Lanchote VL. Farmacocinética-farmacodinâmica e estereosseletividade no metabolismo do metoprolol: estudo experimental e investigação de voluntários sadios e pacientes portadores de diabetes melito. 2006 ;

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