Adenovírus bicistrônico Adp16IRESp53: um novo agente destruidor de células tumorais (2007)
- Authors:
- Autor USP: STRAUSS, EUGENIA COSTANZI - ICB
- Unidade: ICB
- Assunto: HISTOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: Objetivo: Câncer é produto do acúmulo de mutações e a combinação de perda funcional dos genes supressores de tumor p16 e p53 é o evento universal entre os carcinomas humanos. Resultados de ensaios de intervenção gênica que aplicam apenas p16 ou p53, têm mostrado que a reposição de um único gene supressor não é suficiente para a completa destruição das células tumorais. Este projeto investiga a hipótese de que a remediação simultânea dos genes p16 e p53 pode ser uma eficiente estratégia anticâncer. Métodos e Resultados: Os vetores adenovirais Adp16IRESp53, Adp16 e Adp53 foram construídos e caracterizados quanto a integridade da seqüência, função traducional do elemento IRES e expressão dos transgenes p16 e p53. Todas as preparações atingiram título biológico da ordem de 1012 CPEU/mL e não foi detectada a presença de RCA (replication competent adenovirus). Análises de ciclo celular (FACS-PI), realizadas 72 horas após transdução com Adp16IRESp53 revelou morte celular e DNA fragmentado em 94% das células H358(fenótipo p16-/p53-), linhagem de carcinoma de pulmão humano. Após o tratamento com os vírus monocistrônicos Adp16 e Adp53, respectivamente 1,8% e 12% das células apresentaram quadro semelhante. O efeito indutor de morte celular promovido pela transferência simultânea dos genes p16 e p53 veículada por um único vírus com configuração bicistrônica também foi comparado com resultados gerados em ensaios de co-transdução, onde os dois vírus Adp16 e Adp53 foramaplicados separadamente nas células H358. ) Noventa e seis horas após o transdução com Adp16IRESp53, 97% das células estavam mortas, contra 39% das células que sofreram a co-transdução. Estamos tentando precisar qual(ais) é (são) o(s) mecanismo(s) de morte e destruição celular utilizado(s) pelo vírus Adp16IRESp53 através de ensaios de viabilidade celular, anexina V e caspase 3. Conclusões: Nossos resultados mostram que o vetor Adp16IRESp53 age como um potente veículo de destruição e morte para as células H358. Dados comparativos de ensaios de transdução, tanto utilizando os vírus monocistrônicos Adp16 e Adp53 individualmente, quanto de co-transdução com ambos os vírus Adp16 mais Adp53 confirmam que o vírus p16IRESp53, portador da configuração bicistrônica, é duas vezes mais eficiente indutor de morte celular do que a presença conjunta de p16 e p53 veiculada por dois vírus separadamente. Estes resultados sugerem que a combinação p16IRESp53 pode estar atingindo uma via importante de destruição celular e que merece ser considerada como alvo de futuros protocolos de terapia gênica do câncer.
- Imprenta:
- Publisher: Federação de Sociedades de Biologia Experimental
- Publisher place: Águas de Lindóia
- Date published: 2007
- Source:
- Título do periódico: Programa e Resumos
- Conference titles: Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental - FESBE
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ABNT
GREGÓRIO, J. C. e STRAUSS, B. E. e COSTANZI-STRAUSS, Eugenia. Adenovírus bicistrônico Adp16IRESp53: um novo agente destruidor de células tumorais. 2007, Anais.. Águas de Lindóia: Federação de Sociedades de Biologia Experimental, 2007. . Acesso em: 11 maio 2024. -
APA
Gregório, J. C., Strauss, B. E., & Costanzi-Strauss, E. (2007). Adenovírus bicistrônico Adp16IRESp53: um novo agente destruidor de células tumorais. In Programa e Resumos. Águas de Lindóia: Federação de Sociedades de Biologia Experimental. -
NLM
Gregório JC, Strauss BE, Costanzi-Strauss E. Adenovírus bicistrônico Adp16IRESp53: um novo agente destruidor de células tumorais. Programa e Resumos. 2007 ;[citado 2024 maio 11 ] -
Vancouver
Gregório JC, Strauss BE, Costanzi-Strauss E. Adenovírus bicistrônico Adp16IRESp53: um novo agente destruidor de células tumorais. Programa e Resumos. 2007 ;[citado 2024 maio 11 ] - Construção de uma nova plataforma de vetores retrovirais contendo EGFP como marcador molecular
- Ires mediando a expressão bicistrônica de dois genes supressores de tumor no sistema de retrovírus pCL
- Retroviral vectors carrying p16INK4a and p21WAF1 tumor suppressor genes and egfp selectable marker
- Construction of an inducible system for retrovirus production
- Validação in vivo do retrovírus policistrônico PCLP161RESP53 em modelo animal de glioblastoma
- Strategic promoter / transgene combintations for cancer gene therapy
- Expression of survivin gene and its splice variants survivin-deltaEx3 and survivin-2B versus p53 expression in astrocytic tumors
- Construction of an inducible system for retrovirus production
- Desenvolvimento de uma nova linhagem, denominada LEY79SF para produção de adenovirus livre de RCA
- Perspectivas da terapia gênica
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