Ver registro no DEDALUS
Exportar registro bibliográfico

Influência do etilbenzeno na farmacocinética enantiosseletiva do lercanidipino em ratos (2008)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: FARIAS, MARCEL TAVARES DE - FCFRP
  • USP Schools: FCFRP
  • Sigla do Departamento: S/D
  • Subjects: TOXICOLOGIA OCUPACIONAL; EXPOSIÇÃO OCUPACIONAL; FÁRMACOS
  • Language: Português
  • Abstract: O Citocromo P450 (CYP) é responsável pela biotransformação de fármacos, poluentes e outros xenobióticos. O lercanidipino (LER), empregado na clínica como racemato no tratamento da hipertensão arterial, é biotransformado pelo CYP3A4. O etilbenzeno (EBZ), um solvente de ampla utilização industrial, é substrato e indutor do CYP3A em ratos. O estudo visa investigar a influência do EBZ na farmacocinética enantiosseletiva do LER administrado sob forma racêmica a ratos. Foram investigados ratos Wistar tratados com dose única de 3 mg 'kg POT. -1' de LER racêmico administrado por gavagem. Os animais foram divididos em 3 grupos: controle, expostos ao EBZ 436 'mg/m POT. 3' e expostos ao EBZ 876 'mg/m POT. 3'. Os animais foram expostos ao EBZ durante 6 horas, em câmara de exposição, do tipo somente pelo nariz, por 5 dias consecutivos. As amostras seriadas de sangue (n=6 animais por tempo de coleta) foram coletadas até 6 horas após a administração do LER. Os enantiômeros do LER em plasma de ratos foram analisados em coluna de fase quiral utilizando LC-MS/MS. A farmacocinética do LER é enantiosseletiva em ratos do grupo controle com acúmulo plasmático do distômero (-)-(R)-LER ('AUC POT. 0-'INFINITO'' = 19,23 vs 5,53 'mü'g 'min POT. -1' 'mL POT. -1') e razões enantioméricas de concentrações plasmáticas (-)-(R)/(+)-(S)-LER com mediana de 3,87. O clearance aparente (78,25 vs 277,08 mL 'min POT. -1' 'kg POT. -1) e o volume de distribuição aparente (16,63 vs 48,95 L 'kg POT. -1')mostraram-se reduzidos para o distômero (-)-(R)-LER. A disposição cinética do LER para os animais dos grupos EBZ 436 'mg/m POT. 3' e 876 'mg/m POT. 3', à semelhança do grupo controle, foi enantiosseletiva com observação de acúmulo plasmático do enantiômero (-)-(R)-LER. O acúmulo plasmático do enantiômero (-)-(R)-LER, traduzido pelo parâmetro 'AUC POT. 0-'INFINITO'' respectivamente para os grupos EBZ 436 'mg/m POT. 3' e 876 'mg/m POT. 3' ) traduzido pelo parâmetro 'AUC POT. 0-'INFINITO'' respectivamente para os grupos EBZ 436 'mg/m POT. 3' e 876 'mg/m POT. 3' (34,06 vs 10,23 'mü'g min 'mL POT. -1' e 23,79 vs 6,97 'mü'g min 'mL POT. -1') foi decorrente do menor volume de distribuição (17,02 vs 57,79 L 'kg POT. -1' e 23,11 vs 76,05 L 'kg POR. -1') e do menor clearance aparente (44,87 vs 147,60 mL 'min POT. -1' 'kg POT. -1' e 65,57 vs 258,21 mL 'min POT. -1' 'kg POT. -1'). Não foram observadas diferenças nas razões de 'AUC IND. (-)/(+)' entre os grupos controle (3,87), EBZ 436 'mg/m POT. 3' (3,35) e EBZ 876 'mg/m POT. 3' (4,26). Os parâmetros farmacocinéticos relativos aos enantiômeros do LER não mostraram diferenças significativas entre os animais do grupo controle e os animais expostos ao EBZ nas concentrações 434 e 868 'mg/m POT. 3'
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 25.01.2008
  • Acesso online ao documento

    Online access or search this record in

    Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    FCFRP10600009194Farias, Marcel Tavares de
    How to cite
    A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas

    • ABNT

      FARIAS, Marcel Tavares de; LEPERA, José Salvador. Influência do etilbenzeno na farmacocinética enantiosseletiva do lercanidipino em ratos. 2008.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2008. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-06062008-165347/ >.
    • APA

      Farias, M. T. de, & Lepera, J. S. (2008). Influência do etilbenzeno na farmacocinética enantiosseletiva do lercanidipino em ratos. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-06062008-165347/
    • NLM

      Farias MT de, Lepera JS. Influência do etilbenzeno na farmacocinética enantiosseletiva do lercanidipino em ratos [Internet]. 2008 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-06062008-165347/
    • Vancouver

      Farias MT de, Lepera JS. Influência do etilbenzeno na farmacocinética enantiosseletiva do lercanidipino em ratos [Internet]. 2008 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-06062008-165347/

    Últimas obras dos mesmos autores vinculados com a USP cadastradas na BDPI: